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VOL. 73 (4), 1079-1092, 2007 SÍNTESIS DE NUEVOS ANTITUMORALES...

La actividad citotóxica de alguno de estos compuestos, también
carentes de los anillos D, E presentes en los compuestos naturales y
de síntesis de referencia, es muy interesante, habiéndose encontrado
compuestos con valores de GI50 del orden submicromolar (10-7 M)
(29). Esta actividad se intentará optimizar mediante modificaciones
estructurales hasta llegar a valores de GI50 del orden 10-8 ó, si es
posible, 10-9 M.

Otra aproximación sintética para la obtención de análogos de
estos productos naturales se basa en la reducción selectiva de uno de
los dobles enlaces de estructuras tipo 12 seguida de activación y
ciclación a 13. Estos compuestos contienen los anillos C-E y pos-
teriormente han servido como precursores de los sistemas penta-
cíclicos (Figura 8). Algunos de ellos han mostrado también valores
GI50 frente a distintas líneas celulares de tumores sólidos del orden
µM (30).

FIGURA 8. Compuestos tricícliclos que contienen los anillos C-E.

Por otra parte, dado el interés de los a-oxopeptidomiméticos,
como el compuesto 15 (Figura 9), y en particular de los derivados
del ácido indol-2-carboxílico 16, cuyas estructuras están presentes
en compuestos con actividad biológica tales como algunos inhibido-
res de transcriptasa inversa (31) o agentes antitumorales (32), hemos
desarrollado un nuevo método de síntesis a través de la alcoholisis
de los compuestos 14, que son nuestros precursores en la síntesis los
sistemas de tetrahidropirazino[1,2-b]isoqinolina-1,4-diona anterior-
mente comentados (33). Actualmente se está realizando su estudio
biológico por parte del equipo del Dr. A. V. Ferrer Montiel, en la U.
«Miguel Hernández» de Elche.

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