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ALMUDENA CROOKE Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Key words: Malaria.—Protein processing.—Glucose-6-phosphate
dehydrogenase.—Gene silencing.—dsRNA.

RESUMEN

¿Procesamiento de proteínas en Plasmodium falciparum?

Los genomas de los organismos del género Plasmodium, agente causante de la
malaria humana y animal, se caracterizan por un alto contenido en A+T e inser-
ciones de baja complejidad en sus proteínas. La enzima glucosa-6-fosfato deshidro-
genasa-6-fosfogluconolactonasa (G6PD-6PGL) de las especies de Plasmodium posee
unas características estructurales y bifuncionales únicas. En el presente trabajo
analizamos la expresión de la G6PD-6PGL de P. faciparum a lo largo del ciclo
intraeritrocítico mediante análisis inmunológico con anticuerpos frente a sus do-
minios N- y C- terminal. La modificación del tamaño del patrón de bandas en los
diferentes estadios del desarrollo del parásito sugiere un procesamiento intracelu-
lar de la proteína que implicaría que la forma nativa bifuncional genera dos frag-
mentos principales. El silenciamiento in vitro del gen PfG6PD-6PGL, mediante
ARN de interferencia, durante el desarrollo a corto plazo del parásito, también
reveló la aparente modificación intracelular de la proteína dependiente del estadio
de su ciclo vital. El tamaño de los fragmentos fue consistente con la separación de
las dos funciones catalíticas de la enzima. Aunque en P. falciparum no se ha iden-
tificado la maquinaria proteolítica de este procesamiento específico de PfG6PD-
6PGL, nuestros resultados sugieren la existencia de mecanismos especializados
para el procesamiento intracelular de este tipo de proteínas de estructura única y
de función esencial, y que han podido aparecer como consecuencia de la particular
evolución de su genoma.

Palabras clave: Malaria.—Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.—Silenciamiento
de genes.—ARN de interferencia.

INTRODUCTION

Plasmodium falciparum is the causative agent of the most severe
form of human malaria being responsible for the death of more
than 1 million people a year (1). The efforts to control the illness
have been focused on the chemotherapy, mosquito control and in
the development of vaccines. Nowadays, the lack of an effective
vaccine and the increasing parasite resistance to available drugs
suggest the necessity to identify new targets that allow the
development of new drugs and vaccines. Completion of Plasmodium

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