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VOL. 71 (1), 127-151, 2005 LA MAQUINARIA MOLECULAR DE LA EXOCITOSIS...
residual que, además, transcurre más lentamente. Este enlenteci-
miento se produce a costa de la desaparición del componente rápido
de la respuesta fásica (RRP) y se observa en un rango de concentra-
ciones de Ca2+ intracelular muy amplio (8-100 µ M). Ello supondría
la pérdida en estos animales de una respuesta exocitosica rápida y
sincrónica con la entrada de Ca2+ (59). En el contexto del esquema
secuencial de la exocitosis, los resultados que acabo de describir
podrían interpretarse en el sentido de que la sinaptotagmina I regu-
laría el equilibrio entre los estados parcial y totalmente ensamblado
—cuya estabilidad estaría muy disminuida en ausencia de dicha
proteína— del complejo de fusión o, alternativamente, serviría como
receptor de Ca2+ del contingente de vesículas de liberación rápida
(RRP) (Figura 7).
Un estudio reciente, llevado a cabo también en células cromafi-
nes, ha posibilitado la distinción entre ambas posibilidades (60). En
dicho estudio se emplearon células procedentes de ratones «knock-
in» portadores de una mutación (R2333Q) en el dominio C2A de la
sinaptotagmina I, que disminuye su afinidad para unirse de forma
dependiente de Ca2+ a los fosfolípidos de membrana sin modificar su
capacidad para unirse a la sintaxina (61). En estos animales se
mantuvo el tamaño relativo de los contingentes RRP y SRP, aunque
se observó un desplazamiento hacia la derecha de la curva que re-
laciona la velocidad de liberación del contingente RRP con la con-
centración citosólica de Ca2+ y un incremento de la concentración de
Ca2+ necesaria para activar dicha liberación. Estos resultados son
compatibles con un aumento de la KD del receptor de Ca2+ que con-
trola la fusión de las vesículas del contingente RRP, y sugieren que
la reacción que dispara la exocitosis rápida es la unión de la sinap-
totagmina I a los fosfolípidos de la membrana celular.
BIBLIOGRAFÍA
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