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VOL. 70 (4), 885-904, 2004 TALIDOMIDA: UNA VISIÓN NUEVA DE UN TÓXICO ANTIGUO
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En la serie 32, las configuraciones R son inhibidoras del TNF-a
en el test del OA, mientras que las S son estimulantes del mismo en
el del TPA, lo que supone un resultado de gran interés en relación
al diseño de nuevos homólogos.
Luzzio et al. han publicado recientemente la actividad antiangio-
génica del homólogo de talidomida 33, indicando que la actividad es
relativamente débil, por lo que debe sufrir una bioactivación meta-
bólica (30).
33
El ácido barbitúrico como homólogo del sistema de glutarimida,
se ha utilizado con buenos resultados (31). Así, el compuesto 34, con
cuatro átomos de fluor en el grupo ftalimido, tiene una actividad
superior a la de la talidomida como inhibidor del TNF-a, suprimien-
do adicionalmente la expresión de interleucinas 6 y 10 en monocitos
aislados, sin inducir proliferación de los mismos ni incremento en
los niveles de cAMP por inhibición de la fosfodiesterasa-4.
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