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1. ASPECTOS CIENTÍFICOS
Etimológicamente, el diccionario de la Real Academia
Española de la Lengua (2020) define quimera como “aquello que
se propone a la imaginación como posible o verdadero, no siéndolo”
cuyo origen en la mitología clásica es un “monstruo imaginario que
vomitaba llamas y tenía cabeza de león, vientre de cabra y cola de
dragón”.
Desde el punto de vista genético, por quimera se entiende
el organismo que contiene células, tejidos u órganos de diferente
constitución genética (genotipo) procedentes de individuos distintos
por fusión embrionaria o por transferencia de células, tejidos u
órganos.
Las quimeras pueden ser intraespecíficas o interespecífi-
cas. Por ejemplo, una persona con un trasplante de órganos (riñón,
pulmón, hígado, etc.) o un injerto de tejidos es una quimera in-
traespecífica y una persona a la que le han colocado una válvula
cardiaca de cerdo es una quimera interespecífica.
No hay que confundir las quimeras con los híbridos
originados por reproducción sexual ni con los mosaicos genéticos
producidos por mutación o recombinación somáticas. A mí me
resulta sorprendente que una revista tan prestigiosa como Nature
(1) haya utilizado el término hybrid en vez de chimaera o chimaeric
en un comentario editorial sobre el trabajo recientemente publicado
por Izpisua y colaboradores (2). En mi opinión, hay que ser muy
preciso en la utilización de los términos correctos.
El pasado día 15 de abril se publicó en la revista Cell un
artículo del grupo de investigación coordinado por el Dr. Juan Carlos
Izpisua Belmonte, Académico de Honor de esta Real Academia
Nacional de Farmacia desde 2016. Firman el artículo 24 científicos
pertenecientes a varios centros de investigación diferentes: State
Key Laboratory of Primate Biomedical Research (China), Salk
Institute for Biological Studies, La Jolla (USA) y Universidad Católica 4,96% el día19 dpf. Sin embargo, la contribución al trofoectodermo
San Antonio de Murcia (España). La investigación trata de la
introducción de células troncales pluripotentes humanas (hPSC) en
embriones de macacos (Macaca fascicularis ) en fase de blastocistos
con objeto de estudiar la capacidad de supervivencia de las células
humanas en el embrión de macaco con vistas a una posible futura
utilización de esta técnica para aplicaciones en la Medicina
regenerativa, llegando hipotéticamente al trasplante de órganos.
La técnica utilizada, que había sido desarrollada en años
anteriores (3,4), permite cultivar ex vivo embriones de primates (y
embriones humanos también, aunque no es éste el caso) hasta la
fase de gástrula, para ello se elimina la zona pelúcida de manera
que el blastocisto desnudo puede adherirse a la placa de cultivo
118 Decline of clinical art and tecnological medicine boom
José Antonio Rodríguez Montes
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. Nº 2 (2021) · pp. 123 - 133
ANALES
RANF
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para su ulterior desarrollo, permitiendo seguir la pista de las células
troncales pluripotentes humanas reprogramadas (“extended”,
hEPSC). Así, 6 días después de la fecundación (dpf) inyectaron 132
embriones con hEPSCs de los que 91 permanecieron vivos a los 11
dpf, descendiendoa 12 a los 17 dpf y quedando solamente 3 el día
19 dpf. Las células troncales pluripotentes humanas (hPSC) son ca-
paces de renovarse ilimitadamente en cultivo y generar cualquier
tipo de célula adulta. En su estudio, Izpisua y colaboradores ober-
varon que las células troncales pluripotentes humanas reprogra-
madas (hEPSC) proliferaron dentro del embrión, generando varias
líneas celulares que se integraron en la masa celular interna (ICM)
de embriones de macaco en fase de blastocisto tardío, contribuyendo
tanto a líneas celulares embriónicas como extraembriónicas en fases
de peri-implantación y de post-implantación temprana.
También descubrieron sucesos de señalización que indican
una comunicación interespecífica que puede ayudar a conformar un
patrón de desarrollo único de las células humanas y de macaco en
el embrión quimérico. Añaden los autores, además, que estos
resultados pueden ayudar a comprender mejor el desarrollo
humano temprano y la evolución de los primates y a desarrollar
estrategias para mejorar el quimerismo humano en especies
evolutivamente distantes.
A partir del día 13 post-fecundación (dpf), las células
tendían a agruparse juntas y separarse de la capa EPI (epiblasto)
del mono. Estas células humanas parecían diferenciarse en células
de gástrula. Las células hEPSCs mostraban una razonable
contribución al epiblasto con una contribución máxima del 7,08%
el día 15 dpf y algo menor al hipoblasto, alcanzado un máximo del
en embriones peri- y post-implantatorios fue limitada. Se estima
que a los 19 días después de la fecundación los embriones
quiméricos tienen unas 10.000 células con un máximo de un 7%
de células humanas. Para analizar el patrón de desarrollo de los
embriones quiméricos, se hicieron análisis de secuenciación de ARN
en simples células (scRNA-seq), permitiendo estudiar el perfil de
los transcriptomas de 227 células humanas y 302 células de macaco
en diferentes etapas del desarrollo entre los días 9 y 17 dpf.
Como antecedentes a la investigación actual, cabe
indicar que el Dr. Ispizua Belmonte y colaboradores ya habían
obtenido quimeras interespecíficas (ratón-rata, cerdo-humano,
vaca-humano) en los años 2016 y 2017 (5, 6). La técnica general
consiste en introducir mediante microinyección en embriones en fase
de blastocisto de una especie células troncales pluripotentes de la
otra especie. Así, obtuvieron embriones quiméricos de cerdo con
células humanas con la idea de comprobar si era posible obtener