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ANALES
RANF

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Figura 5: Viabilidad de las células sKOV-3 en los diferentes ensayos de combinación del cbD y PtX: A) ensayo de sensibilización con la administración previa de cbD (1 y
10µm) durante 24 horas, seguida del tratamiento con PtX (10-500 nm) durante 48 horas; b) ensayo de co-administración con el tratamiento de las células durante 48 horas
con las diferentes combinaciones de cbD (10-20µm) y PtX (10-500 nm) y c) ensayo de pre+co-administración con el pre-tratamiento de las células con cbD 10 µm durante
24 horas seguido de la co-administración d cbD 10 µm +PtX (10-500 nm). resultados de apoptosis (citometría de flujo) tras el tratamiento con cbD 20µm, PtX 100 nm o
su combinación durante 48 horas (D). * (p<0.05) y ** (p<0.01) indican diferencias estadísticamente significativas con el PtX como tratamiento único.

bargo, diferencias estadísticamente significativas entre las células intervalo de 0.71-1.01 en todas las combinaciones (tabla s1 de ma-
pretratadas y no tratadas con cbD solo se observaron con la admi- terial complementario). La coadministración de ambos agentes sería
nistración de cbD 10 µm (tabla2). en la coadministración de ambos altamente beneficiosa. en primer lugar, hay que tener en cuenta
compuestos, cbD+PtX, se observó un efecto sinérgico moderado que el cbD presenta, en general, una baja toxicidad, especialmente
(Figura 5b), ya que se obtuvieron valores de Ic comprendidos en el en comparación con los tratamientos quimioterápicos. en segundo
lugar, el efecto sinérgico de ambos compuestos permitiría reducir la
PTX CI50 (nM) dosis de PtX y, por consiguiente, sus efectos adversos. Por ejemplo,
la combinación de cbD 10µm y PtX 100 nm produce una muerte
PtX 105.52±22.32 celular (˜60 %) similar que la administración de PtX 500 nm.
Además, diversos autores han demostrado que el cbD inhibe el
Pre-cbD 1µm 72.94±8.03 dolor neuropático asociado al PtX (42-44), haciendo esta combina-
ción aún más interesante.
Pre-cbD 10 µm 63.19±7.71*
Los resultados de citometría de flujo demostraron que este
co-cbD 10 µm 39.53±1.68** efecto sinérgico del cbD y PtX puede atribuirse a un incremento en
la inducción de apoptosis (Figura 5D). mientras que en las células
co-cbD 15 µm 13.14±1.50** tratadas con PtX (100 nm) durante 48 horas el porcentaje de células
apoptóticas fue en torno al 50 %, en las células tratadas con PtX
co-cbD 20 µm 14.05±3.88** (100 nm) + cbD (20µm) fue significativamente ( p<0.01) superior
(˜80 %). cabe decir que otros autores encontraron resultados si-
Pre+ co-cbD 10 µm 29.48±6.82** milares en células de cáncer de estómago tratadas con PtX y anan-
damida (un endocannabinoide), demostrando que este
tabla 2: cI50 del paclitaxel en las células sKOV-3. *y ** indican diferencias es-
tadísticas mente significativas (p<0.05 y p <0.01 respectivamente) entre los
valores de cI50 de las células tratadas con PtX y con las diferentes combinaciones
de cbD y PtX

Cannabinoid based chemo-nanotherapy for the treat-

140 ment of gynecological malignancies
Ana I. Fraguas , Ana I. Torres Suárez, et al
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 133-150