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ANALES
Figura 7: Viabilidad de las células sKOV-3 en los diferentes ensayos de combinación del cbD y DOX: A) ensayo de sensibilización con la administración previa de cbD (1 y
10µm) durante 24 horas, seguida del tratamiento con cIs (1-100 µm) durante 48 horas y b) ensayo de co-administración con el tratamiento de las células durante 48 horas
con las diferentes combinaciones de cbD (10-20µm) y cIs (1-100 µm).* (p<0.05) indica diferencias estadísticamente significativas con el cIs como tratamiento único
de los tumores donde más se ha utilizado es el de ovario (49), in-
dicando incluso algunos autores la similitud entre los tumores for-
mados en este modelo con los extraídos de pacientes (50), y
convirtiéndolo en una excelente herramienta de investigación.
en la Figura 8A, se observa un ejemplo de los tumores de
cáncer de ovario generados sobre la mcA de embriones de pollo. el
análisis histopatológico del mismo (tinción hematoxilina-eosina)
(Figura8b) indica que las células tumorales invadieron la mcA del
embrión, así como la formación de una neovasculatura tumoral.
tal y como se puede observar en la Figura 8c, la admi-
nistración diaria de cbD durante 60 horas (a una concentración de
Figura 8: Inhibición del crecimiento tumoral de los diferentes tratamientos admi-
nistrados: cbD (100µm administrado diariamente), PtX (100 µm una sola admi-
nistración durante) y la combinación de ambos. *(p<0.05) indica diferencias
estadísticamente significativas entre la combinación de cbD+PtX y el PtX como
tratamiento único.
Cannabinoid based chemo-nanotherapy for the treat-
142 ment of gynecological malignancies
Ana I. Fraguas , Ana I. Torres Suárez, et al
An Real Acad Farm Vol. 86. Nº 2 (2020) · pp. 133-150
RANF
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100 µm), significativamente (p <0.05), disminuyó el crecimiento
de tumores de ovario con respecto al control (tumores tratados con
medio de cultivo celular), observándose además un efecto inhibitorio
similar (˜40 %) al PtX (100µm una sola administración). Por úl-
timo, en este modelo, la combinación de cbD y PtX, siguiendo el
protocolo de pre + coadministración confirmó los resultados obte-
nidos en cultivos celulares, corroborando el potencial interés de in-
cluir el cbD en los regímenes de quimioterapia basados en PtX.
mientras que en los tumores tratados únicamente con PtX se observó
una disminución del crecimiento tumoral ˜40 %, en los tratados
con cbD+PtX, se apreció una reducción significativamente superior
(p<0.05) del ˜60% (Figura 8C).
3.4. Desarrollo y caracterización de las nanopartículas
cargadas con CBD
3.4.1. Caracterización física de las formulaciones
Las características de las formulaciones desarrolladas du-
rante la optimización del protocolo de nanoencapsulación están re-
cogidas en la tabla s4 de material complementario. con el objetivo
de conseguir el menor tamaño posible, el mayor contenido en cbD
y la menor velocidad de liberación se seleccionaron como adecuados
para elaborar las nanopartículas poliméricas de cbD un tiempo de
sonicación de 2 minutos, una concentración de PVA del 1 % y un
ratio de cbD:PLGA de 1.5: 100 mg.
La incorporación de ácido fólico a la superficie de las na-
nopartículas produjo un ligero aumento del tamaño de partícula
con respecto a las formulaciones no funcionalizadas (tabla 5). No
obstante, solo se apreciaron diferencias estadísticamente significa-
tivas en las nanopartículas no cargadas con cbD. se observó también
un aumento en la polidispersión de las formulaciones, con valores
de PDI>0.2 en todas las formulaciones funcionalizadas con ácido
fólico.