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New approaches to slow or reverse aging
neurodegenerativas, tales como el Alzheimer. El
envejecimiento celular causante de la senescencia
inmunitaria y la diabetes de tipo 2, o la pérdida de
elasticidad en las interconexiones celulares, está en el
origen de la arteriosclerosis.
A través de la Fundación Matusalén, fundada por él, y
también a través de Strategies for Engineered Negligible
Sensescence o Estrategias para la Reducción Artificial de
la Senescencia (SENS), De Grey está intentado combatir
en siete frentes:
1. Mutaciones en los cromosomas.
2. Senescencia celular.
3. Mutaciones en el DNA mitocondrial.
4. Aglutinamiento de proteínas extracelulares.
5. Pérdida de células.
6. Agregados intracelulares.
7. Agregados extracelulares.
De Grey se resiste a pensar que la vejez es un proceso
natural e irreversible, Según palabras suyas “Creo que ha
llegado el momento de desmitificar esa idea tan arraigada
que nos ha impedido progresar. La vejez consiste
básicamente en una serie de cambios en el metabolismo
que conducen al deterioro progresivo de nuestro
organismo. Pero esos daños se pueden reparar. Con un
mejor mantenimiento de nuestro cuerpo, podremos
permanecer saludables durante más tiempo. Igual que
cuando a un coche le alargamos la vida cambiándole las
piezas fundamentales". Ante la pregunta ¿Es acaso la vejez
una enfermedad que se puede curar? De Grey responde
"No es exactamente eso, pero sí podríamos decir que la
vejez es una suma de enfermedades causadas por los
problemas que provoca el paso del tiempo. En cualquier
caso, es algo que se puede "tratar", con terapias mucho
más efectivas y sofisticadas que las técnicas anti-aging que mismas sino a la alteración de la composición del
existen ahora. En el futuro, quizás pasemos por curas de
rejuvenecimiento cada 10 años. Algunos tratamientos
requerirán inyecciones, otros píldoras, otros incluso
cirugía". De Grey estima que la ingeniería médica nos
proporcionaría 30 años adicionales de vida y teniendo en
cuenta la velocidad del progreso tecnológico, es probable
que durante esos 30 años adicionales se produzcan avances
que permitan reparar de nuevo los daños, prolongando aún
más la esperanza de vida y así sucesivamente.
Dependiendo del ritmo de innovación tecnológica se
podría prolongar la esperanza de vida indefinidamente.
FACTORES CIRCULANTES QUE CAMBIAN CON
LA EDAD. PARABIOSIS HETEROCRÓNICA
Otros grupos de investigadores están estudiado las
consecuencias de la vejez utilizando el modelo
experimental de parabiosis heterocrónica, procedimiento
quirúrgico que consiste en la coexistencia física de dos
seres vivos (que ocurre espontáneamente en los hermanos
siameses), inducida quirúrgicamente en ratas o ratones de
edad diferente (viejo y joven), que desarrollan una
circulación sanguínea compartida y un intercambio rápido
y continuo de células y factores sistémicos (2). Estos
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
experimentos han revelado que el intercambio sanguíneo
entre ratón viejo y ratón joven es capaz de revertir en el
ratón viejo los fenotipos asociados a la edad (3,4). Este es
un modelo sumamente útil para determinar el efecto de la
vejez sobre los factores que circulan en sangre y su
influencia sobre tejidos específicos. Ante este hecho
demostrado en ratas y ratones, los científicos se han
preguntado: ¿qué es lo que tiene la sangre del animal
joven? o ¿qué es lo que no debe tener la sangre del animal
viejo?
Los estudios de Tomas Rando e Irina Conbay (5, 6) de
la Universidad de Stanford han demostrado que la sangre
del ratón joven puede rejuvenecer los músculos y el hígado
de los ratones viejos. Es un hecho demostrado que la
capacidad regeneradora de las células madre presentes en
músculo y en otros tejidos decrece en la vejez y lo que el
grupo de Rando ha demostrado ha sido que la sangre del
ratón joven fue capaz de restaurar el potencial regenerativo
inherente de las células madre del músculo e hígado del
ratón viejo. Experimentos similares han investigado los
efectos de la sangre joven sobre muchos otros órganos:
cerebro, corazón y columna vertebral, con resultados
similares. Es interesante destacar que en la parabiosis
heterocrónica los efectos van en ambos sentidos, la sangre
del ratón viejo causó un prematuro envejecimiento en
tejidos del ratón joven.
Los científicos están ahora tratando de determinar
cuáles son los factores presentes en la sangre joven que
restauran la función de las células madre en ratón viejo. El
grupo de Tony Wyss-Coray (7, 8), también de la
Universidad de Stanford, ha determinado que el plasma
sanguíneo es suficiente para restaurar la función tisular y
han encontrado dos moléculas que decrecen con la edad, la
GDF11 (Growth Differentiation Factor 11) (7) y la
oxitocina (8). La administración mediante inyección de
GDF11 o de oxitocina en ratón viejo produjo una
activación en la función de las células madre. Existen
probablemente muchos otros factores que contribuyen a la
capacidad rejuvenecedora de la sangre del animal joven. El
grupo de Conbay y Rando (5, 6) antes citado, ha observado
que la disminución de la función regeneradora de las
células madre no se debe al envejecimiento de ellas
microambiente que las rodea, sus nichos. También ha
demostrado que el envejecimiento lleva consigo una
elevación en las vías señalizadoras del factor
transformante del crecimiento beta/Smad (TGF-ß/Smad)
en el nicho neurogénico del hipocampo, elevación análoga
a la también demostrada en el nicho miogénico del
músculo esquelético. Explorando la hipótesis de que la
calibración juvenil de las vías señalizadoras puede
recuperar la regeneración de muchos tejidos viejos, estos
investigadores han encontrado que la atenuación sistémica
de la señalización del TGF-ß elevó tanto la neurogénesis
como la regeneración muscular en el mismo ratón viejo. A
nivel celular se ha establecido que una señalización más
elevada del TGF-ß en los nichos de las células madre en el
hipocampo del ratón viejo implica a la microglia y provoca
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