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mayoría de las curvas ROC caen entre estos dos extremos.                                                            P. Carmona et al
Cualitativamente, cuanto mayor es el área encerrada entre la
curva ROC y la diagonal más alta es la exactitud global del     de señales espectrales de diversos componentes del plasma
método de diagnóstico.                                          que aparecen en el curso de la EA y que se han descrito
                                                                como posibles biomarcadores de esta enfermedad.

Figura 3. Curva ROC obtenida mediante la intensidad del perfil  Figura 4. Curva ROC obtenida mediante la relación de
espectral entre 1639 y 1624 cm-1 medida en plasma sanguíneo de  intensidades 1156/1171 cm-1 medida en plasma sanguíneo de
controles sanos y pacientes con EA en fase leve.                controles sanos y pacientes con EA en fase leve y moderada.

    La Figura 3 muestra una curva ROC obtenida mediante             Aparte de los péptidos Aß40 y Aß42, en el plasma
la intensidad del perfil espectral entre 1639 y 1624 cm-1       sanguíneo existen otras isoformas truncadas de péptidos
medida en plasma sanguíneo de 15 sujetos sanos y 12 sujetos     amiloides tales como Aß37, Aß38 y Aß39 (18). En el SNC, los
enfermos con la EA en fase leve. El porcentaje del área         péptidos Aß se generan en el cerebro y son transportados al
comprendida entre la curva ROC y la diagonal, que indica el     sistema vascular periférico a través de la barrera hemato-
porcentaje de exactitud en las clasificaciones de muestras, es  encefálica (19), y también son segregados por las plaquetas
aproximadamente 84%. Este disminuye a 75% si en el grupo        en la sangre (20). Por otra parte, una proteína rica en
de pacientes se incluyen los de EA moderada (resultados no      estructura ß-polipeptídica, la a-2-macroglobulina, se ha
mostrados), lo que se puede explicar teniendo en cuenta que     identificado a concentraciones elevadas en plasma sanguíneo
la formación de péptidos ß-amiloides contribuye al aumento      de pacientes con la EA (4). La a-1-antitripsina se ha descrito
de intensidad en esta región infrarroja (11) (10), y su         también como componente del plasma asociado a la EA y
concentración va disminuyendo al pasar a fases más              posible biomarcador de esta enfermedad (21). Asimismo
avanzadas (moderada, grave) de la EA (13). Por otra parte, la   bajo este punto de vista se pueden mencionar otras proteínas
Figura 4 incluye una curva ROC resultante de medir la           ricas en estructura ß-polipeptídica, tales como la transferrina
relación de intensidades a 1156 y 1171 cm-1 en dos grupos de    (22) y a1-antiquimitripsina (23) (24).
plasma sanguíneo integrados por controles sanos y pacientes
con EA leve y moderada. El porcentaje de área bajo la curva         Así, dos péptidos de 40 y 42 aminoácidos (Aß40 y Aß42)
ROC es de aproximadamente 80%.                                  derivados de la proteína precursora amiloide (APP) son los
                                                                dos principales componentes de las placas seniles amiloides
4. ESPECTROSCOPIA RAMAN                                         extracelulares (16). La mayoría de los péptidos Aß del
                                                                plasma están unidos a la albúmina, y muy pocos de estos
    Los resultados de espectroscoía Raman de correlación        péptidos están en estado libre (17).
2D son consistentes con los obtenidos por espectroscopía
infrarroja. La Figura 5 muestra el espectro síncrono obtenido       Otros cambios espectrales por debajo de 800 cm-1 se
a partir de espectros Raman medidos en las regiones 1725-       generan también al pasar de controles sanos a pacientes
1600 cm-1 y 1000-900 cm-1, que son características de la        afectados con la EA (5), probablemente como consecuencia
estructura secundaria de péptidos y proteínas. Sobre la         de alteraciones en la estructura terciaria y aumento de
diagonal aparecen dos autopicos situados a 1671 y 934 cm-1      concentración de determinadas proteínas en el curso de esta
que están correlacionados negativamente con el pico cruzado     enfermedad.
a (1671, 934) generado por un aumento de estructura ß-
polipeptídica y una disminución de a-hélices (15) a lo largo        La Figura 6 incluye una curva ROC obtenida mediante
de la EA. El mencionado cambio espectral indicativo de          la intensidad relativa de la banda amida I a 1671 cm-1
aumento de estructura ß y la disminución inherente de           medida en plasma sanguíneo de controles sanos y
estructura a-helicoidal puede ser debido a la superposición     pacientes con EA en fase leve y moderada. El porcentaje
                                                                de área incluida entre la curva y la diagonal es 86%, que
    22                                                          equivale a la exactitud en la discriminación entre controles
                                                                y pacientes.

                                                                         @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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