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Estandarización
de
un
modelo
murino…

(40)
y
recientemente
se
ha
visto
un
posible
efecto
de
rescate
sobre
secuelas

neurológicas
en
ratones
que
se
recuperan
de
la
MC
(27).
Por
todo
ello,
en
este

trabajo
se
evaluó
la
capacidad
antimalárica
del
artesunato
utilizando
nuestro

modelo
de
MC
organizado
en
estadios
de
afectación
para
seleccionar
el
comienzo

del
tratamiento
de
forma
que
se
dirigiera
específicamente
a
los
animales
con

malaria
cerebral.
Así,
la
administración
del
fármaco
se
inició
exclusivamente
en
los

ratones
que
estaban
en
el
estadio
III
de
EMC,
manifestando
claramente
los

síntomas
y
signos
propios
de
infección
cerebral.
Los
resultados
demostraron
la

capacidad
antimalárica
del
artesunato,
logrando
detener
el
progreso
infección
y

sus
síntomas
desde
la
primera
dosis
del
tratamiento.
Sin
embargo,
este
efecto
fue

solo
temporal,
apareciendo
un
cuadro
grave
de
recrudescencia
de
la
infección
4

días
después
de
iniciado
el
tratamiento.
Resultados
similares
fueron
obtenidos

previamente
por
otros
autores
(Gumede
y
col.
2003,
Clemmer
y
col.)
que

demostraron
que
el
artesunato
administrado
oral
e
intraperitonealmente
en
el

mismo
modelo
experimental
murino
inhibe
el
crecimiento
de
P.
berghei
ANKA,

pero
induce
una
gran
recrudescencia
de
la
infección
(27,
40).
Cabe
destacar
que
el

inicio
de
la
terapia
en
dicho
estudio
se
realizó
en
todos
los
animales
a
la
vez,

seleccionado
el
día
post
infección
y
no
de
acuerdo
a
la
manifestación
clínica
de
la

enfermedad.
De
esta
forma
su
tratamiento
se
aplica
en
el
día
6
p.i,
cuando
los

ratones
expresaban
síntomas
muy
leves
a
nivel
motor.
En
cualquier
caso,
una

terapia
con
artesunato
en
dosis
más
altas
y
en
tiempo
más
prolongado
podría
ser

suficiente
para
inhibir
completamente
la
infección
y
evaluar
el
efecto
de
rescate
en

las
secuelas
residuales.
Por
otro
lado,
el
tratamiento
con
el
fármaco
en
aquellos

ratones
de
nuestro
ensayo
que
progresaron
en
la
infección
sin
desarrollar
MC
no

tuvo
efecto
antimálarico
alguno,
provocando
la
inevitable
muerte
del
animal
por

anemia
en
pocos
días.
Es
por
tanto
que
esta
nueva
clasificación
del
progreso
de
la

malaria
cerebral
en
estadios
agrupados,
en
función
de
la
gravedad
del
cuadro

neurológico
de
los
individuos
infectados,
resulta
esencial
para
llevar
a
cabo

estudios
que
ayuden
a
elucidar
los
procesos
patológicos
y
clínicos
claves
de
la

enfermedad
humana,
reduciendo
al
mínimo
la
variabilidad
producida
por
la

heterogeneidad
en
el
desarrollo
de
la
malaria
experimental
murina.

5.
CONCLUSIONES

La
nueva
disección
del
modelo
murino
de
malaria
cerebral
con
P.
berghei

ANKA
y
ratones
C57BL/6
mediante
la
evaluación
combinada
de
parámetros

biológicos,
hematológicos
y
neurológicos
permitirá
abordar
estudios

farmacológicos
de
eficacia
de
terapias
antimaláricas
y
de
rescate
de
secuelas

neurocognitivas
y
motoras
de
forma
específica
durante
el
transcurso
de
infección

cerebral.

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