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ARTÍCULO

Fibroblast
growth
factor
receptor
3
inhibition
by
small

interfering
RNAs
in
achondroplasia

Ana
Guzmán-­-Aránguez1,
Laurence
Legeai-­-Mallet2,
Jesús
Pintor1*

1Departamento
de
Bioquímica
y
Biología
Molecular.
E.
U.
Óptica,
Universidad
Complutense
de
Madrid.

2INSERM
U781,
Université
Paris
Descartes-­-Hôpital
Necker-­-Enfants
Malades,
75015.
Paris,
France.

Recibido
el
21
de
febrero
de
2011.

*
e-­-mail:
jpintor@vet.ucm.es

ABSTRACT
Achondroplasia
is
a
short-­-limbed
dwarfism
resulting
from
mutation
and
gain-­-of-­-
function
in
fibroblast
growth
factor
receptor
3
(FGFR3).
Effective
therapy
for
this

condition
has
not
as
yet
been
established.
We
have
tested
the
efficiency
of
three

different
small
interference
RNAs
(siRNAs)
to
abrogate
the
FGFR3
expression
in

human
immortalized
chondrocytes
carrying
the
achondroplasia
mutation
(G380R).

Two
siRNA
sequences
induced
markedly
decrease
of
FGFR3
mRNA
(up
to
75%

reduction)
and
protein
levels
(up
to
61%
reduction).
Furthemore,
siRNA-­-mediated

knockdown
of
FGFR3
blocked
the
activation
of
the
downstream
signal
transduction

ERK
pathway.

Keywords:
Achondroplasia;
chondrocytes;
fibroblast
growth
factor
receptor
3;

RNA
interference;
ERK1/2.

RESUMEN
Inhibición
del
receptor
FGFR3
por
ARNs
de
interferencia
para
la
acondroplasia

La
acondroplasia
es
un
tipo
de
enanismo
caracterizado
por
extremidades
cortas

resultante
de
una
mutación
en
el
receptor
de
crecimiento
de
fibroblastos
de
tipo
3

(FGFR3).
Aún
no
se
ha
establecido
una
terapia
efectiva
para
esta
enfermedad.

Nosotros
hemos
testado
la
eficiencia
de
tres
diferentes
small
interference
RNAs

(siRNAs)
para
bloquear
la
expresión
del
receptor
FGFR3
en
condrocitos
humanos

inmortalizados
portadores
de
la
mutación
acondroplásica
(G380R).
Dos
secuencias

de
siRNAs
indujeron
un
marcado
descenso
de
la
expresión
de
ARN
mensajero
del

receptor
FGFR3
(hasta
un
75%)
así
como
de
los
niveles
de
proteína
(hasta
un
61%).

Además,
el
bloqueo
de
la
expresión
del
receptor
FGFR3
mediado
por
los
siRNAs

redujo
la
activación
de
la
cascada
de
transducción
de
las
ERK.

Palabras
clave:
Acondroplasia;
condrocitos;
receptor
de
crecimiento
de

fibroblastos
de
tipo
3;
ARN
de
interferencia;
ERK1/2.