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ÓSCAR ESCRIBANO Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Concurrently, there was a huge increase of IR-A in the hyperplastic
beta cells. More importantly, as assessed in mouse beta-cell lines,
IR-A, but not IR-B, confers a proliferative capability to beta-cells
in response to insulin or IGF-1 that may account for beta-cell
hyperplasia induced by liver insulin resistance in iLIRKO mice. Thus,
our results in iLIRKO mice suggest a liver-pancreatic endocrine axis,
IGF-1 being a liver factor that might contribute together with insulin
to compensatory pancreatic islet hyperplasia through IR-A.

Keywords: Diabetes; IGF-1; Signalling; Mouse; Proliferation.

RESUMEN

Hiperplasia de célula beta inducida por resistencia hepática
a insulina: Papel de un eje hepato-pancreático

La diabetes tipo 2 es el resultado de una combinación de resis-
tencia a insulina y un defecto en la secreción de la misma. Para
determinar el papel de la resistencia a la insulina hepática en ani-
males adultos, nuestro grupo generó un ratón para el receptor de
insulina en hígado de forma inducible (iLIRKO). Utilizando esta
tecnología fuimos capaces de obtener ratones con distinto grado de
deleción del receptor de insulina hepático. Estos ratones mostraron
una resistencia progresiva a la insulina inicialmente hepática pero
que se extendió a tejidos extrahepáticos. Además, no se observó
ningún tipo de patología hepática. Inicialmente se observó un incre-
mento en los niveles de insulina circulantes y un aumento de la
masa de célula beta pancreática que fue proporcional al grado de
deleción del receptor de insulina en hígado. Finalmente, tiene lugar
un fallo en la secreción de insulina por parte de la célula beta pan-
creática. En este contexto, el hígado de los animales iLIRKO es
capaz de sintetizar IGF-1 de forma proporcional al grado de deleción
del receptor de insulina en hígado. Además, tuvo lugar un importan-
te incremento en la expresión de la isoforma A del receptor de insu-
lina (IR-A) en las células beta. Más importante, como demostramos
en células beta inmortalizadas, IR-A pero no IR-B confiere una gran
capacidad proliferativa a las células beta en respuesta tanto a in-
sulina como IGF-1, lo que puede explicar, al menos en parte, los

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