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FLORA DE PABLO Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Key words: Proinsulin.—Insulin-like growth factor I.—Embryo.— Stem cells.—
Neurogenesis.

RESUMEN

Hormonas tradicionales de la familia de la insulina como nuevas señales
en el desarrollo

La insulina fue identificada como una hormona anabólica pancreática,
responsable de la homeostasis de la glucosa, y el Factor de Crecimiento similar a
la Insulina tipo I (IGF-I) como el mediador de la acción de la Hormona de
Crecimiento postnatalmente. Nuevas informaciones moleculares, farmacológicas y
embriológicas han ampliado el concepto del papel fisiológico de estas hormonas
y sus moléculas relacionadas, particularmente del precursor de la insulina, la
proinsulina, en el desarrollo de vertebrados. Los estudios de nuestro laborato-
rio han demostrado que la proinsulina está expresada y es funcional antes de
que aparezca el páncreas. La expresión de proinsulina en los embriones de pollo
y ratón muestra regulación transcripcional y post-transcripcional muy fina, con
la generación de transcritos específicos embrionarios que se traducen de for-
mas distintas. El producto de estos mRNAs se mantiene como proinsulina sin
procesar, que protege a las células de la apoptosis excesiva durante la neurulación.
En contraste, el IGF-I está expresado más tarde que la proinsulina en el embrión
de pollo y comienza en el sistema nervioso. En el embrión de ratón, la generación
de células madre neurales en cultivo ha permitido estudiar el papel de estas
moléculas en la proliferación y diferenciación de precursores neurales. La
proinsulina y el IGF-I pueden cooperar con los mitógenos (EGF y FGF2) en el
control de la proliferación de células madre/precursores mientras que el IGF-I es
un factor esencial para la diferenciación neural. Los ratones deficientes en IGF-I
presentan alteración de la citoarquitectura del bulbo olfatorio con disminución del
número de neuronas mitrales y glía radial anormal. Este artículo da una visión
global del importante papel de las proteínas de la familia de la insulina en el
desarrollo.

Palabras clave: Proinsulina.—Factor de crecimiento similar a la insulina
tipo I.— Embrión.—Células madre.—Neurogénesis.

INTRODUCTION

We celebrate this year, 2005, the 100th anniversary of the birth
of Endocrinology as a discipline, marked by the introduction of
the term «hormone» by Ernest Henry Starling. He proposed this
name to designate certain chemicals, elaborated by glands and

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