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REVISIÓN

Class
I
phosphoinositide
3-­-kinases
in
immunity:
Effect
of

inhibitors
in
immune
and
autoimmune
reactions

José
María
Rojo1,2,
Pilar
Portolés3*

1Departamento
de
Medicina
Celular
y
Molecular,
Centro
de
Investigaciones
Biológicas,
CSIC,
Ramiro
de

Maeztu,
9,
28040,
Madrid,
Spain.
2Acádemico
Correspondiente
de
la
Real
Academia
Nacional
de

Farmacia.
3Unidad
de
Inmunología
Celular,
Centro
Nacional
de
Microbiología,
Instituto
de
Salud
Carlos

III;
Ctra.
Majadahonda-­-Pozuelo
km.
2,
Majadahonda,
28220-­-Madrid,
Spain.

*e-­-mail:
pportols@isciii.es

An.
Real
Acad.
Farm.
Vol.
80,
Nº
1
(2014),
pág.
91-­-125

ABSTRACT

Class
I
phosphoinositide-­-3
kinases
(PI3Ks)
generate
PtdIns(3,4,5)P3
to
activate

cell
signaling
cascades
essential
to
cell
growth,
differentiation
and
survival,
and

are
essential
to
the
function
of
innate
and
adaptive
immunity.
The
generation
of
a

vast
array
of
newly
developed
PI3K
inhibitors
to
treat
cancer
poses
the
question

of
their
use
in
the
modulation
of
pathological
immune
reactions
like
autoimmune

diseases,
or
the
effect
of
these
drugs
in
the
anti-­-tumor
immune
reactions.
Here,

the
role
of
PI3K
in
adaptive
immune
reactions
and
data
concerning
the
use
of

inhibitors
to
control
immune
responses
are
reviewed.

Keywords:
PI3K;
PI3K
inhibitors;
Immune
responses.

RESUMEN

Las
fosfatidilinositol
3-­-cinasas
de
clase
I
en
la
inmunidad:
Efecto
de
inhibidores
en

respuestas
inmunes
y
autoinmunes

Las
fosfatidilinositol
3-­-cinasas
(PI3K)
de
clase
I
dan
lugar
a
fosfolípidos

trifosforilados
(PtdIns(3,4,5)P3)
que
son
clave
en
las
señales
de
crecimiento,

diferenciación
y
la
supervivencia
de
las
células
y
son
esenciales
para
el

funcionamiento
de
la
inmunidad
innata
y
adaptativa.
Los
nuevos
inhibidores
de

PI3K
generados
para
el
tratamiento
de
tumores
pueden
ser
útiles
en

inmunoterapia,
especialmente
en
enfermedades
autoinmunes,
y
ha
de

investigarse
su
impacto
en
la
inmunidad
anti
tumoral.
Se
revisa
el
papel
de
las

PI3K
de
clase
I
en
las
respuestas
inmunes
adaptativas,
y
los
datos
conocidos

relativos
al
efecto
de
inhibidores
en
respuestas
inmunes
adaptativas.

Palabras
clave:
PI3K;
Inhibidores
de
PI3K;
Respuesta
inmunitaria.

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