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ALBERTO BARTOLOMÉ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

explored other processes related to the TSC/mTORC1 pathway and
their effect on cell death or survival.

Keywords: TSC2; mTORC1; beta cell; diabetes; insulin.

RESUMEN

Papel del complejo TSC1-TSC2 en la señalización de la célula ß
pancreática: prolifreración, muerte y supervivencia celular

El complejo TSC1-TSC2 ha emergido como un núcleo de integración
de la señalización de factores de crecimiento y del estado energético ce-
lular. Este complejo funciona como un regulador negativo de la activi-
dad de mTORC1. La señalización a través de mTORC1 dirige la síntesis
proteica, esencial para la proliferación celular. Otros procesos como el
estrés de retículo y la autofagia están íntimamente ligados a la ruta
TSC/mTORC1 y juegan un importante papel en la muerte o superviven-
cia de las células ß pancreáticas. Encontramos que tanto la insulina,
como la acción independiente de la glucosa o el estatus energético ce-
lular modulan la fosforilación de TSC2 en líneas celulares ß pancreáti-
cas. Para demostrar el papel central de TSC2 en la regulación de estas
células, hemos silenciado su expresión mediante transfección con ARNi.
Una menor expresión de TSC2 lleva a un aumento de la señalización de
mTORC1/p70S6K, lo cual produjo un estado de resistencia a la acción
de la insulina. Sin embargo, la expresión selectiva de la isoforma A del
receptor de insulina consigue salvar esta resistencia. Por otro lado, he-
mos explorado otros procesos modulados por la ruta como la autofagia
o el estrés de retículo, y su efecto en la supervivencia o muerte celular.

Palabras Clave: TSC2; mTORC1; célula beta; diabetes; insulina.

1. INTRODUCTION

ß cells are a highly specialized cell type for the production and se-
cretion of insulin, which is required for maintaining metabolic home-
ostasis. Through a tight regulation of insulin levels, ß cells are the en-

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