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M. FRESNO Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

transcriptionally up-regulated in response to mitogens and pro-inflammatory stimuli
being the predominant isoform involved in the inflammatory response.

In the cardiovascular system, prostanoids have been shown to modulate the
pathogenesis of vascular diseases as thrombosis and atherosclerosis through a variety of
processes, including platelet aggregation, vasorelaxation and vasoconstriction, local
inflammatory response and leukocyte-endothelial cell adhesion. Multiple studies using
pharmacological inhibitors and genetically deficient mice have demonstrated the
importance of prostanoid-mediated actions on cardiovascular physiology. However,
recent withdrawal of COX-2 selective inhibitors from the clinic because of their adverse
effects in patients with potential cardiovascular risk has opened a debate about the role
of COX–derived prostanoids in vascular pathologies and the benefits and risks for the
use of COX inhibitors in cardiovascular diseases.

Key words: Prostaglandins.- Thromboxanes.- Cyclooxygenases.- Prostanoid
receptors.- NSAIDs.- Cardiovascular physiopathology.

RESUMEN

Acciones de los prostanoides en la fisiopatología cardiovascular

Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos (TXs) juegan un papel esencial en
la fisiopatología cardiovascular. Estos prostanoides son sintetizados a través de la acción
enzimática de las ciclooxigenasas (COXs) sobre el ácido araquidónico, lo que lleva a la
producción de un intermediario inestable, la PGH2, a partir de la cual diversas sintetasas
e isomerasas generarán las diferentes prostaglandinas y tromboxanos (PGE2, PGD2,
PGI2, PGF2a and TXA2). Existen dos ciclooxigenasas bien caracterizadas denominadas
COX-1 y COX-2, con diferentes propiedades. COX-1 se expresa constitutivamente en la
mayoría de los tejidos, estando implicada en la biosíntesis de prostanoides con funciones
homeostáticas. Por otro lado, la expresión de COX-2 se induce en respuesta a mitógenos
y estímulos pro-inflamatorios, constituyendo la isoforma predominantemente implicada
en la respuesta inflamatoria.

Los prostanoides modulan la patogénesis de enfermedades vasculares como la
trombosis y la aterosclerosis a través de una serie de procesos como: la agregación
plaquetaria, la vasodilatación y vasoconstricción, y la respuesta inflamatoria local.
Múltiples estudios han demostrado la importancia de las acciones mediadas por los
prostanoides en la fisiopatología cardiovascular, bien mediante el uso de inhibidores
farmacológicos o a través del análisis de ratones genéticamente deficientes. Sin
embargo, la reciente retirada del mercado de inhibidores selectivos de COX-2 a causa de
sus efectos adversos en pacientes con riesgo cardiovascular, ha abierto el debate sobre el
papel de los prostanoides en la patología vascular y sobre las ventajas o inconvenientes
del uso de inhibidores de COXs en las enfermedades cardiovasculares.

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