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HERBERT ZIMMERMANN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

nucleotide and adenosine signaling have been elaborated. These reach from the
control of blood flow and angiogenesis to the modulation of immune functions and
neural development. Specific ecto-nucleotidases are associated with stem cells in
the adult mammalian brain, implicating a role of nucleotides and nucleosides
in the control of adult neurogenesis. Ecto-nucleotidases represent important
therapeutic targets to interfere with P2 or P1 receptor-mediated receptor signaling
pathways. The development of high throughput assays promises a considerable
acceleration in the development of subtype-specific ecto-nucleotidase inhibitors.

Key words: Alkaline phosphatase.—ATP.—Ecto-ATPase.—Neurogenesis.—5’-
nucleotidase.

RESUMEN

Ecto-nucleotidasas, propiedades moleculares e impacto funcional

Las ecto-nucleotidasas hidrolizan los nucleótidos extracelulares. Los nucleóti-
dos se encuentran entre las sustancias mensajeras más ubicuas en vertebrados. Los
receptores de nucleótidos se expresan en la superficie de prácticamente todas las
células y muchas células expresan varios tipos de estos receptores. Se han identi-
ficado varias familias de ecto-nucleotidasas, las cuales difieren en su distribución
tisular y en sus propiedades funcionales. Modulan la disponibilidad del ligando en
los receptores de nucleótidos y de adenosina. Las ecto-nucleotidasas fueron iden-
tificadas por primera vez en la década de 1940. Los trabajos de las dos últimas
décadas han mostrado sus características moleculares así como importantes pro-
piedades funcionales. Utilizando delecciones génicas dirigidas se han mostrado
claros ejemplos destacables de la importancia de las ecto-nucleotidasas en la seña-
lización por nucléotidos y adenosina. Estos ejemplos abarcan desde el control del
flujo sanguíneo y la angiogénesis a la modulación de las funciones inmunes y el
desarrollo nervioso. Ecto-nucleotidasas específicas están asociadas con células
madre en el cerebro adulto de mamífero, implicando un papel de los nucleótidos
y nucleósidos en el control de la neurogénesis adulta. Las ecto-nucleotidasas repre-
sentan importantes dianas terapéuticas para interferir en las vías de señalización
mediadas por receptores P2 o P1. El desarrollo de ensayos de alto rendimiento
promete una considerable aceleración en el desarrollo de inhibidores de subtipos
específicos de ecto-nucleotidasas.

Palabras clave: Fosfatasa alcalina.—ATP.—Ecto-ATPasa.—Neurogénesis.—5´-
nucleotidasa.

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