La nueva gripe A/H1N1 o gripe A/H1N1 (2009)

Resumen

Entre 1930 y 1990 los virus del subtipo A/H1N1 de la gripe o influenza que circularon en cerdos sufrieron pocos cambios. Pero desde finales de la década de 1990 han surgido virus A/H1N1 que contienen segmentos del genoma de virus de origen aviar (aproximadamente 1/3 procedentes de América del Norte), porcino (otro 1/3 de la misma procedencia), estando el 1/3 restante integrado por los de origen humano y porcino de procedencia euroasiática. Hasta marzo de 2009, la transmisión de este virus entre seres humanos ha sido escasamente mencionada, verosímilmente por ser muy limitada. Sin embargo, desde esa fecha, en que se dio a conocer en Méjico y enseguida en EE.UU. la aparición de una forma de gripe de características inhabituales, su expansión por numerosos países de varios continentes ha sido muy rápida, a pesar de haberse tomado internacionalmente algunas medidas para reducirla. [El 28 de mayo de 2009 se contabilizaron 13.398 casos confirmados en 48 países, con 95 muertes; y el 3 de junio eran más de 17.000 los afectados en 64 países, con 180 en España, acercándose al nivel de alerta pandémica (fase 6).] Presentando hasta ahora leve patogenicidad, comparable con la de la gripe estacional, existe fundado temor a que pueda originar cepas más peligrosas, ya sea por mutación o por reagrupamiento génico con el virus A/H1N1 causante de la gripe estacional, o con otros virus como los A/H5N1 propios de la gripe aviar. De este modo se originarían las temidas segundas o terceras oleadas de otras pandemias.
Afortunadamente, algunas de las medidas tomadas en los últimos años para prevenir o combatir la esperada pandemia que originaría el mencionado virus A/H5N1 aviar están siendo útiles en la presente ocasión. Así, los fármacos antivirales oseltamivir (Tamiflu) y zanamivir (Relenza), que inhiben la acción de la enzima vírica neuraminidasa (= sialidasa), son eficaces frente a este A/H1N1 de procedencia porcina, aunque el riesgo de que se originen cepas resistentes (como ya sucede en la gripe estacional respecto al oseltamivir) aconseja ser muy cautos en la dispensación de dichos dos medicamentos. Asimismo, la elaboración de vacunas (probablemente con virus vivos atenuados) por técnicas similares a las tradicionales, intentando que éstas sean algo más rápidas, es la táctica prevista y recomendada actualmente por la OMS, aunque debe realizarse sin perjuicio de la preparación de las vacunas destinadas a la gripe estacional. La posibilidad de emplear técnicas más avanzadas (mediante cultivos celulares, vacunas recombinantes, etc.) es una interesante meta, pero no aplicable aún en la actual situación como forma general.
Por otro lado, el uso de agentes como las estatinas, que actúan regulando la alteración funcional provocada ocasionalmente por algunas citocinas en enfermedades como la gripe, se considera como una posible terapia complementaria (o incluso sustitutoria) en el caso de una pandemia, dado su bajo coste. También puede ser muy útil en el futuro disponer de agentes que influyan sobre proteínas como la no estructural NS1, o sobre las de la matriz de la envoltura vírica, como la M2. Finalmente, resulta prometedora la utilización de adecuados anticuerpos frente algún componente vírico. Por tanto, los esfuerzos investigadores venideros se dirigen a hallar agentes que bloqueen cualquiera de las varias etapas del ciclo biológico del virus. Lógicamente, no hay que descuidar las medidas preventivas, pero sin incurrir en exceso de alarmismo.
La Directora General de la Organización Mundial de la Salud (OMS), Margaret Chen, el 11 de junio de 2009, ha elevado la consideración de alarma de fase 5 reconocida hasta ahora a la máxima de 6, según la cual el virus se contagia de persona a persona en un tercer país distinto de la región de la OMS donde se detectó inicialmente.
Esto equivale a admitir la existencia de una pandemia —la primera en el siglo XXI—, por una notable ampliación de la propagación geográfica del virus; pero no significa forzosamente un aumento de su peligrosidad en los humanos. La Sanidad española parece ser que «dejará de contar casos porque es como la gripe normal».
Hasta el 12 de junio de 2009, el número de casos confirmados en el mundo ascendía a 28.774, con un total de 144 muertes, afectando a 74 países; si bien las diferencias entre éstos era muy marcadas. Así, desde los 1.317 casos (con 27 muertes) en EE.UU., y 6.241 casos (con 108 muertes) en Méjico, las cifras descienden muy significativamente en otros países, Cánada, por ejemplo, con 2.446 casos (con cuatro muertes); Chile, con 1.694 (y dos), respectivamente, etc. En España el número de afectados era de 357 (y ninguna muerte).
Tal vez estas cifras sean inferiores a las reales, ya que cabe la posibilidad de que en algunos países el control sanitario no sea muy estricto.
Por último, el riesgo de que los contagios se incrementen en zonas del hemisferio sur, en coincidencia con el invierno, es otro factor a tomar en consideración.

Palabras clave: Gripe porcina; Gripe A/H1N1; Gripe A; Gripe «mexicana»; Gripe de origen porcino; Gripe de California; Gripe de América del Norte.

Abstract

The influenza A/H1N1 subtype viruses which were in circulation between 1930 and 1990 have undergone few changes. However, at the end of 1990’s an A/H1N1 virus emerged whose genome contains segments that are about one-third from «old» North American swine influenza, one-third from North American avian, and the remaining third evenly divided between swine and human origin. Until March 2009, transmission of this virus between humans has been little mentioned, probably because it has been very limited. However, from this date, when the description of a new modality of influenza was initially reported in Mexico and immediately after in United States of America, its propagation in many other countries on several continents has been very rapid, in spite of certain international measures taken for to prevent its diffusion. [On March 28, 2009, 13.398 confirmed cases in 48 countries, with 95 deaths, were reported; and on June, 3, there were more than 17.000 patients in 64 countries, 180 in Spain, near the pandemic alert (phase 6)]. Although this virus now shows low virulence (similar to that of the seasonal influenza virus) there is well founded fear about its possible evolution giving rise to more dangerous strains, either by mutation or by genetic reassortment with the influenza A/H1N1 virus responsible for seasonal influenza or with the influenza A/H5N1 virus typical of avian influenza.
Fortunately, some of the measures that have been taken in recent years for the prevention or fight against the expected and feared pandemics that could arise from the abovementioned A/H5N1 avian virus have proved to be very useful now. Thus, the antiviral drugs oseltamivir (Tamiflu) and zanamivir (Relenza), which are inhibitors of the viral enzyme neuraminidase (= sialidase), are very effective agents against A/H1N1 virus of swine origin. However, the risk of appearance of resistant strains (as is the case for some A/HIN1 of seasonal influenza) advises cautious dispensation. Furthermore, vaccine production (probably with live attenuated virus), using similar techniques to those employed for conventional vaccines (although faster), is the modality recently recommended by the WHO, with no detriment to the manufacture of the seasonal vaccine. The use of more sophisticated procedures (cell culture, recombinant vaccines, etc.) has been discarded for the time being.
On the other hand, the use of agents such as statins, which act as regulators in disorders occasionally produced by certain cytokines in some influenza cases, is generally considered as a possible complementary (or even replacement) therapy in possible pandemics, owing to their low cost and easy stocking. Likewise, it may be very useful in the future to have availab1e agents that act on viral components such as non structural NSl protein or on the viral matrix protein M2. Finally, the use of appropriate antibodies against certain viral components could also be promising. Accordingly, future plans for research in this field should be aim at finding agents able to stop some of the steps of the viral biological cycle. However, this must be done without detriment to the necessary preventive measures, and should endeavour not to create public alarm.

Keywords: Swine influenza; Novel influenza A; Influenza A (H1N1); Mexican flu; California flu; North American flu; Swineorigin influenza A (H1N1); Swine flu; Schweinegrippe; Grippe A.