Dieta hipocalórica y longevidad

Resumen

El envejecimiento va asociado a la pérdida progresiva de las funciones del organismo, debido al deterioro celular, disfunción mitocondrial e inestabilidad genómica. Como la mitocondria es muy susceptible a la lesión, el recambio mitocondrial es crítico para mantener la producción de energía, prevenir el estrés oxidativo y promover el envejecimiento saludable. Muchos factores endógenos y exógenos, entre ellos la dieta hipocalórica, las sirtuinas y el resveratrol, regulan la biogénesis mitocondrial, al activar el PGC-1α (coactivador 1 alfa del receptor activado por proliferadores de peroxisomas). La dieta hipocalórica prolonga la vida al reorganizar el metabolismo mitocondrial y reducir la generación de especies reactivas de oxígeno que causan daño a las macromoléculas. La actividad de las sirtuinas, productos de los genes de longevidad Sirt, se induce por la dieta hipocalórica y se controla por los cambios en el cociente intracelular NAD/NADH. Las sirtuinas son desacetilasas dependientes del NAD que establecen conexión entre la función mitocondrial, el metabolismo y la longevidad. El resveratrol, un mimético de la dieta hipocalórica, activa las sirtuinas e inhibe algunos de los efectos indeseables del envejecimiento.

Palabras clave: Envejecimiento; Mitocondria; Dieta hipocalórica; Sirtuinas; Resveratrol

Abstract

Aging is associated with an overall loss of function at the level of the whole organism due to cellular deterioration, mitochondrial disfunction and genomic instability. As mitochondria are particularly susceptible to damage, mitochondrial turnover is critical for the maintenance of energy production, prevention of oxidative stress and promotion of healthy aging. Multiple endogenous and exogenous factors, such as calorie restriction, sirtuins and resveratrol regulate mitochondrial biogenesis, through activation of PGC-1α (peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1alpha). Calorie restriction lengthens lifespan, due to mitochondrial metabolism reorganization and by reducing radical oxygen species levels that cause macromolecule damage. The activity of sirtuins, the products of anti-aging genes Sirt, is induced by hypocaloric diet and controlled by changes in intracellular NAD/NADH ratio. Sirtuins are NADdependent protein deacetylases, that provide a key link between mitochondrial function, metabolism and longevity. Resveratrol, a proposed mimetic of calorie restriction, through sirtuins activation, inhibits some unwanted effects of aging.

Keywords: Aging; Mitochondria; Calorie restriction; Sirtuins; Resveratrol.