Individualización de Carboplatino en el anciano con cáncer de pulmón no microcítico avanzado

Resumen

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) se diagnostica mayoritariamente en pacientes mayores de 65 años. Los pacientes ancianos presentan una elevada comorbilidad asociada al tratamiento antineoplásico que demanda la individualización de las pautas posológicas. Las opciones de tratamiento son abundantes y el carboplatino (CbPt) se encuentra entre los fármacos de primera línea. La dosis de CbPt se establece con la fórmula de Calvert (estándar) que requiere la medida exacta de la función renal.
El objetivo de este trabajo es aportar un modelo farmacocinético que permita individualizar las dosis de CbPt en ancianos con CPNM avanzado y evaluar su exactitud y precisión respecto al estándar.
Los modelos farmacocinéticos para el CbPt no unido a las proteínas plasmáticas, obtenidos con las concentraciones plasmáticas de una población de 24 pacientes varones con CPNM, indican que la edad es la covariable biométrica más estrechamente relacionada con el aclaramiento plasmático de CbPt, sin dejar por ello de ser un factor de confusión. El error relativo medio (ERM) de la dosis ha sido para los pacientes adultos (edad < 65 años) del 5% (1-9%) y para los pacientes ancianos del 25% (19-30%). Por consiguiente, la dosificación de CbPt con la fórmula de Calvert conduce a una sobredosificación en los pacientes ancianos, produciendo mayor exposición al fármaco de la deseada. El alcance clínico de estos hallazgos requiere su validación en una nueva población de pacientes.

Palabras clave: Cáncer de pulmón en ancianos, Farmacocinética poblacional, Platinos.

Abstract

Non small cell lung cancer (NSCLC) is frequently diagnosed in patients older than age 65 years. Elderly patients often have comorbidities associated with the antineoplasic treatment that request individualization of the chemotherapy. Treatment options are numerous and carboplatin (CbPt) is in the first line of treatment. Conventional doses of CbPt are individually adjusted applying the Calvert formulae (standar) that demands the accurate measure of renal function.
The aim of this study is to develop a pharmacokinetic model in order to individualise the dose of CbPt in elderly patients in advanced NSCLC, and to characterize its bias and precision respect to the standard.
The pharmacokinetic models for the unbound fraction of CpPt were obtained from concentration-time data of ultrafiltrate plasma samples of twenty-four advanced NSCLC men patients enrolled in the study. Age was significantly related to the carboplatin clearance, although is a confusion factor. The mean dose error, in percentage, was 5% (1-9%) in adult patients (Age< 65 years) and 25% (19-30%) in elderly patients. Consequently, CbPt the dose regimen in enderly patients, established by means of Calvert’s formula is overestimated and the exposure to the antineoplastic is higher than desired. The clinical relevance of these results requires the validation of the model with a new population group.

Keywords: Lung cancer in elderly, Population pharmacokinetics, Platinum.