Artículos
Antiapoptotic proteins Bcl2 and BclX do not protect chronic myeloid leukemia cells from imatinib-mediated growth arrest
Las proteínas antiapoptóticas Bcl2 y BclX no protegen a las células de leucemia mieloide crónica de la parada proliferativa inducida por imatinib
María Teresa Gómez Casares
Servicio de Hematología, Hospital Dr. Negrín, Las Palmas, Spain
José Vaqué
Grupo de Biología Molecular del Cáncer, Departamento de Biología Molecular y Unidad de Biomedicina-CSIC, Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Angelina Lemes
Servicio de Hematología, Hospital Dr. Negrín, Las Palmas, Spain
Teresa Molero
Servicio de Hematología, Hospital Dr. Negrín, Las Palmas, Spain
Nuria Ferrándiz
Grupo de Biología Molecular del Cáncer, Departamento de Biología Molecular y Unidad de Biomedicina-CSIC, Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Javier León
Grupo de Biología Molecular del Cáncer, Departamento de Biología Molecular y Unidad de Biomedicina-CSIC, Universidad de Cantabria, Santander, Spain
Abstract
Imatinib (Glivec, Gleevec, STI571), a Bcr-Abl kinase inhibitor, is the most used drug in chronic myeloid leukemia. Imatinib induces apoptosis in a number of CML-derived cell lines, including K562. However, in order to achieve hematological remissions it is required chronic treatment with the drug, a fact inconsistent with a cytotoxic mechanism of imatinib in vivo. In this work we have analysed the effects of imatinib on the proliferation and apoptosis of K562-derived cell lines with constitutive expression of the anti-apoptotic genes Bcl2 and BclX. We found that imatinib-mediated apoptosis was completely abrogated in both Bcl2- and BclXcell lines. However, imatinib inhibited proliferation, although growth rate was higher than in parental K562. We conclude that, besides its apoptotic effect, imatinib acts through an apoptosis-independent mechanism to arrest cell growth.
Keywords: Bcl2.—BclX.—Imatinib.—K562.—CML.
Resumen
El imatinib (Glivec, Gleevec, STI571) es un inhibidor de la quinasa Bcr-Abl, y es el fármaco de más uso en leucemia mieloide crónica (LMC). El imatinib induce apoptosis en varias líneas celulares derivadas de LMC, entre ellas K562. Sin embargo, para obtener remisión hematológica es necesario el tratamiento continuado con imatinib, un hecho no consistente con un mecanismo de acción citotóxico in vivo del fármaco in vivo. En este trabajo hemos analizado un los efectos del imatinib en la proliferación y apoptosis de líneas celulares derivadas de K562 con expresión constitutiva de las proteínas antiapoptóticas Bcl2 y BclX. Hemos encontrado que la apoptosis mediada por imatinib era completamente abolida en las líneas celulares con expresión de Bcl2 y BclX. Sin embargo, el imatinib inhibía la proliferación, aunque este efecto fue menos severo que en las células parentales K562. Concluimos que, además de su efecto apoptótico, el imatinib actúa a través de un mecanismo independiente de la apoptosis para detener la proliferación.
Palabras clave: Bcl2.—BclX.—Imatinib.—K562.—CML.