lnmuno-manipulación del apetito y metabolismo

Resumen

Las terapias actuales para la obesidad están todavía sujetas a algunas limitaciones, por lo que hay una necesidad de investigar nuevas estrategias para el tratamiento de la obesidad. Una idea novedosa es el uso de anticuerpos anti-idiotipo como sustitutos hormonales. Estos anticuerpos anti-idiotipo presentan una configuración química que imita a una región (epitopo) del antígeno inicial (es decir, se asemeja a la estructura de la hormona). Así, los anticuerpos anti-idiotipo pueden mimetizar la estructura de diversas hormonas y desencadenar las señales correspondientes cuando se unen a sus receptores.
Un anticuerpo policlonal contra la región de un anticuerpo monoclonal de la leptina y que, imitan al centro activo de la leptina fue obtenido tras inmunizar ratas Wistar. Para probar si el anti-idiotipo podría también reproducir las funciones de la leptina, se examinaron la ingesta, el peso corporal, y la temperatura rectal en las ratas Wistar en respuesta a la administración intracerebroventricular de dicho anti-idiotipo de la leptina. El anti-idiotipo de la leptina indujo a una reducción significativa en la ingesta así como un aumento en la temperatura del cuerpo comparable a la de la leptina. El incremento diario en peso corporal también fue retardado por la administración del anti-idiotipo y la leptina podía inhibir la ingesta y estimular la termogénesis, reproduciendo las acciones centrales y periféricas de la leptina.

Palabras clave: Balance energético.-Apetito.-Gasto energético.-Obesidad.-Inmunoterapia.-Anti-anticuerpos.-Anti-idiotipos

Abstract

Current anti-obesity strategies produce some beneficts, but there is a need to investigate new obesity therapies. A novel possibility is to prepare anti-idiotypic antibodies as surrogate ligands/hormines. These anti-idiotypic antibodies carry an internal motif, which imitates an epitope in the antigen (i.e. hormone/ligand). Thus, anti-idiotypic antibodies to several ligands may be able to mimic them in transducing signals upon binding their receptors.
An anti-idiotypic polyclonal antibody against the region of a leptin monoclonal antibody that competitively binds leptin, mimicking the active site structure of leptin was developed. To assay whether this anti-idiotype could also reproduce leptin functions, food intake, body weight, and colonic temperature in male Wistar rats in response to intracerebroventricular administration of the leptin anti-idiotype were asessed. Our leptin anti-idiotype induced a significant reduction in food intake coupled with an increase in body temperature comparable to that of leptin. The gain in body weight was also decreased by the acute administration of the anti-idiotype and leptin vs. the PBS control.
Summing up, these studies revealed that the leptin anti-idiotype was able to inhibit food intake and enhance heat production, mimicking leptin’s central actions.

Keywords: Energy balance.-Energy expenditure.-Anti-obesity.-Inmunotherapy.-Anti-idiotypic.-Antibodies