Farmacia clínica del daño actínico. Evolución conceptual en la prevención y tratamiento de las fotodermatosis. Presente y futuro

Resumen

Desde un punto de vista farmacéutico clínico, el daño actínico es definido como las lesiones cutáneas producidas por varias radiaciones electromagnéticas emitidas por el sol, capaces de atravesar la estratósfera, tales como UV-B (290-320nm), UV-A (320-400nm) y visible hasta 515 nm: daño agudo (quemadura solar); daño crónico, acumulativo (fotoenvejecimiento cutáneo); cáncer de la piel; dermatosis fotosensibles y reacciones cutáneas de fotosensibilidad. Las diferencias relativas entre el caudal electromagnético liberado por el sol; la energía total de cada rango ultravioleta; la energía transportada por los fotones de diferentes longitudes de onda y la penetración dentro de la piel, son considerados importantes parámetros implicados en la producción del fotodaño cutáneo.

Con el objetivo de comprender cómo los filtros solares atenúan la radiación ultravioleta, y de cómo optimizar la eficacia, son estudiados los más representativos de cada grupo.

La evaluación biológica de los fotoprotectores, es considerado un asunto muy importante en la prevención y tratamiento del daño actínico. El SPF (Factor de Protección Solar), es admitido como un estándar aceptado internacionalmente, no existiendo en la actualidad, diferencias significativas entre las Normativas FDA, COLIPA, Japonesa y Australiana. Por el contrario, los estándares para medir la protección contra el UV-A (320-400nm), no se encuentran armonizadas, existiendo varias metodologías in vivo e in vitro. Como estándares in vivo, son considerados: PPD (Permanent Pigment Darkening), que se corresponde con la normativa japonesa y UVA-PF (UV-A Protection Factor). Las metodologías in vitro, cada vez ganan más reconocimiento científico, como la Proposición de la CTFA (Cosmetic Toiletry & Fragrance Association) a la FDA, 1997, considerada una importante contribución, porque usando el Labsphere Ultraviolet Transmittance Analyzer, define una nueva magnitud, la c or CW (Longitud de Onda Crítica), que provee información fotoprotectora cuantitativa en el UV-A; hacer una medida del SPF in vitro; y obtener también, relación de atenuaciones UV-A/UV-B, de acuerdo a la British Guidance.

La evolución conceptual de la prevención y tratamiento del daño actínico, su presente y futuro, es considerado una temática de gran interés farmacéutico clínico. El FDA Federal Register, 1978, basándose en evidencia fisicoquímica, decretó que los filtros solares con SPF 15, eran suficientes para ofrecer fotoprotección completa durante todo un día de verano con cielo sin nubes, mientras que la FDA Tentative Final Rule, 1993, aceptando que había condiciones especiales de uso y fotodermatosis que requerían factores de protección más altos, elevó el SPF máximo de 15 a 30. En el mismo Federal Register, fue definido el nuevo atributo B.S.P. (Protección de Amplio Espectro), cualidad de un fotoprotector en conferir atenuación ultravioleta en el UV-B (290-320nm), más en el UV-A (320-400nm), siendo la primera vez que una oficina gubernamental, reconoció la importancia que los fotoprotectores atenuaran en el rango UV-A.

Es asignado una gran significación teórica y práctica, cuando en los EE.UU. de Norte América, fue demostrado y hecho público en 1997-1999, que el 80-90% de los filtros solares, no satisfacían los requerimientos que la CTFA Proposición hiciera a la FDA, 1997, al demostrar que tenían c or CW (Longitud de onda Crítica) 370 nm, denunciándose, que la población norteamericana no se encontraba bien fotoprotegida con los productos disponibles en el mercado americano. Además, fue considerada la necesidad de terminar definitivamente con la “carrera galopante de los SPFs” sin el correspondiente incremento de la atenuación en el UV-A (320400nm). A continuación, es examinada en profundidad, la FDA Final Rule, May 21 1999, la que en cumplimiento a la disposición mandatoria del Congreso de los EE.UU., decretó utilizando solo los SPFs, tres niveles de protección a la quemadura solar, y como estrategia para frenar la denunciada “carrera galopante de los SPFs”, decretó que los filtros solares con SPFs más altos que 30, debían rotularse SPF 30+ o SPF 30 Plus, y que los productos que después del 21 Mayo 2001, todavía no hubieran hecho la sustitución de rotulación, debían ser considerados adulterados y decomisados. A pesar de que la Final Rule, mantiene el atributo B.S.P., omite cuantificar la fotoprotección en el UV-A (320-400 nm), lo que recibió fuertes críticas de la CTFA y de la comunidad científica, determinando una primera postergación al 31 Diciembre 2002, seguido de una segunda, a no antes del año 2005, como forma de instrumentar nueva metodología para cuantificar factores de protección UV-A (320-400 nm) y también, nueva metodología para determinar SPFs en filtros solares con SPFs significativamente mayores de 30. El estatus actual en la Comunidad Europea, se puede deducir de las dos sesiones programadas en la European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association, 40 years of COLIPA Commemoration: A Fresh Look at UV-A Testing y COLIPA Recommendation on SPF Labeling, que tuvo lugar en Venecia, Italia, el día anterior a nuestra conferencia en la Real Academia Nacional de Farmacia, Instituto de España.

En esta publicación,, son varias las conclusiones de interés farmacéutico clínico. En primer lugar, apreciar la evolución conceptual, que los filtros solares han tenido en los últimos veinticuatro años, como la evolución de cosméticos a “OTC-Drug Products”, y a medicamentos propiamente dichos, y la evolución de bronceadores, a fotoprotectores altamente eficaces contra diferentes clases de daño actínico.

Aceptar como un gran logro, que actualmente esté armonizada internacionalmente la metodología para determinar los SPFs, siendo oportuno señalar, que actualmente existe la necesidad de desarrollar nueva metodología para cuantificar los SPFs, cuando son significativamente más altos que 30, consecuencia de la creciente demanda de los mismos.

Considerar como muy importantes, los esfuerzos que se han hecho y se siguen haciendo, para desarrollar nuevas metodologías para cuantificar factores de protección UV-A (320400nm), siendo recomendables las últimas tecnologías in vitro, ya que las in vivo, tienen limitaciones y pueden poner en riesgo la salud de los voluntarios sanos. La Spectroscopy Labsphere Transmittance Analyzer, debe ser considerada una metodología válida, por haber creado una nueva magnitud, la c or CW (Critical Wavelenght), que no sólo cuantifica niveles de protección en el UV-A, sino que permite obtener SPFs y la relación de atenuaciones UV-A/UV-B, de acuerdo a la British Guidance.

Apreciar la Proposición de la CTFA (Cosmetic, Toiletry & Fragrance Association) a la FDA, condicionando la validez del atributo B.S.P. (Broad Spectrum Protection), a que la c (CW) 370nm, con la recomendación de que no se permita elevar los SPFs, sin el correspondiente incremento de la protección en el UV-A (320-400 nm). Esta metodología que nosotros hemos usado y presentado en forma de posters, con el objetivo de evaluar fotoprotectores con SPF 30+ or SPF 30 Plus, caracterizados por mostrar amplia y equilibrada atenuación en todo el espectro ultravioleta, también la hemos usado, para definir el atributo F.S.P. (Full Spectrum Protection), particularmente aconsejado para las pieles extremadamente fotosensibles y para la prevención y tratamiento de fotodermatosis muy exigentes.

Finalmente, promover que la rotulación de todos los fotoprotectores, tenga clara y precisa información de los niveles de protección, no sólo contra la quemadura solar, contra la UV-B (290-320 nm), como muy bien lo hace el SPF, sino también, de los niveles de protección contra la UV-A (320-400 nm), siendo recomendable hacerlo por la magnitud c o CW, complementando con la especificación de los atributos B.S.P. o F.S.P., según corresponda, con el objetivo de brindar calificada información a médicos, farmacéuticos y usuarios, y facilitar una mejor práctica farmacéutica clínica.

Palabras clave: Daño actínico.-Filtros solares.-Fotoprotectores.-Fotodermatosis.-Farmacia Clínica

Abstract

From a clinical pharmaceutical point of view, skin photodamage is defined as the skin lesions produced by several sun emitted electromagnetic radiations that are able to cross the stratosphere, such as UV-B (290-320nm), UV-A (320-400nm) and visible until 515 nm: acute damage (sunburn); chronic accumulative damage (photoaging); skin cancer; photosensitive dermatoses and photosensitive skin reactions. The relative differences among the whole electromagnetic caudal released by the sun; the total energy of each ultraviolet range; the energy transported by photons of different wavelengths and penetration into skin, and through the glass, are considered important parameters implicated on skin photodamage production.

With the objective to understand how sunscreens work, and how to optimize photodamage prevention and treatment, are studied the currently more used sunscreens.

The biological evaluation on sunscreen products, it is take into account as a matter very important in the prevention and treatment of skin photodamage. The SPF (Sun Protection Factor), is accepted as a harmonized international standard, not having significant differences between FDA, COLIPA, Japanese and Australian Guidances. Conversely, the measurement standards for UV-A (320-400 nm) protection efficacy, is not harmonized, being used nowadays, several in vivo and in vitro methodologies. As in vivo testing, are considered the most representatives: PPD (Permanent Pigment Darkening), Japanese Guidance and UVA-PF (UV-A Protection Factor). The in vitro testing, are gaining scientific recognition, such as the CTFA (Cosmetic Toiletry & Fragrance Association) Proposition to FDA, 1997, which must be considered an important contribution, because using Labsphere Ultraviolet Transmittance Analyzer, it is possible to obtain c or CW (Critical Wavelength), a new relative magnitude that provides quantitative photoprotective information on UV-A; in vitro SPF measurements, and UV-A/UV-B attenuation ratio in accordance with the British Guidance.

The conceptual skin photodamage prevention and treatment evolution, present and future, is considered a matter of great pharmaceutical clinical interest. The FDA Federal Register, 1978, based upon physicochemical evidence, ruled that sunscreens with SPF 15 were sufficient to offer full protection against sun damage during all a summer day without clouds, however the FDA Tentative Final Rule, 1993, accepting that there were special use conditions and photodermatoses requiring higher sun protection factors, raised maximum SPF, from 15 to 30. In the same Federal Register, the Agency, issued a new photoprotective attribute, the B.S.P. (Broad Spectrum Protection), qualifying a sunscreen with the feature of conferring ultraviolet attenuation on UV-B (290-320nm) plus UV-A (320-400 nm), being the first time that a Governmental Guidance, recognized the importance that a sunscreen had attenuation on UV-A range.

It is assigned a large theoretical and practical significance, when in USA was demonstrated and made public in 1997-1998, that 80-90% sunscreen didn´t fulfill the CTFA Proposition to FDA requirements, because their c (CW) 370nm and also stated, that it was necessary to avoid the uncontrollable called “SPFs horse race”, without correspondence on UV-A (320400nm) increased attenuation, revealing that the American population was not appropriately protected with the products available in the market. Next, it is examined in depth, the FDA Final Rule, May 21 1999, in order to overcome the situation previously denounced, using SPFs only, ruling three new categories based merely on sunburn protection levels, doing omission on quantitative UV-A (320-400 nm) protection, but maintaining B.S.P. attribute, tried to answer to the Congress mandatory issue, that gave origin to Final Rule. In addition, the Agency, as a means of controlling the called “SPF horse race”, ruled that sunscreens with SPF higher than 30, should be labeled SPF 30+ or SPF 30 Plus, and that the product that after May 21, 2001, had not made the labeling substitution, will cause the product to be misbranded. Testing omission, received severe critics from CTFA and from scientific community, what determined a first postponement to December 31 2002, followed of a second one, until not before 2005, so the FDA could study new SPF testing for sunscreens with SPF higher than 30 and new methodology for UV-A protection factor assessment, what is a clear evidence of the importance that have sunscreens with SPF higher than 30, of the attenuation on UV-A (320-400nm) range, and that sunscreens have wide and balanced photoprotection all over ultraviolet range (200-400nm). The current European Community status is commented, because the day before to give this conference at Royal National Academy of Pharmacy, Spain, the European Cosmetic, Toiletry and Perfumery Association, 40 years of COLIPA Commemoration held at Venice, Italy, scheduled two sessions: A Fresh Look at UV-A Testing and COLIPA Recommendation on SPF Labeling.

In this paper, the conclusions are several. In first place, to appreciate the conceptual evolution that sunscreens have had throughout the latest twenty four years, from cosmetic to “OTCDrug Product”, to Drug strictly speaking, and from suntan to efficient sunscreens against different kinds of skin photodamage.

To accept as a great achievement that SPF (Sun Protection Factor) testing is internationally harmonized, but still remaining the necessity to develop new SPF testing for sunscreens with SPFs higher than 30, due to the increasing demand of sunscreens with higher SPFs than 30.

To consider very important the efforts that have being done and follow doing to develop new methodologies for measuring sunscreen ultraviolet A protection factors, specially the latest in vitro testing, since that in vivo methodologies have limitations and may endanger human volunteers health. The Spectroscopy Labsphere Transmittance Analyzer, is a very useful technology, due to have created a new photoprotective magnitude c or CW (Critical Wavelenght), that not only quantifies UV-A (320-400nm) protection levels, but that lets at the same time, to obtain SPF in vitro, and UV-A/UV-B attenuation ratios too, in accordance with British Guidance.

To appreciate the CTFA (Cosmetic, Toiletry & Fragrance Association) Proposition to FDA, 1997, conditioning as valid the attribute B.S.P. (Broad Spectrum Protection), when c (CW) 370nm, with the complementary recommendation avoiding to use higher SPFs without a equilibrated attenuation on UV-A spectrum. This methodology that we have used to evaluate sunscreens SPF 30+ or SPF 30 Plus, with broad and equilibrated attenuations all over the ultraviolet spectrum, also we have used it, to qualify F.S.P. (Full Spectrum Protection), a photoprotective attribute advised for extremely photosensitive skin and exigent photodermatoses to prevent and to treat.

Finally, to promote that all sunscreens labels, have clear information about the photoprotection level, not only against sunburn as SPF do it very well, but qualifying the photoprotective information on UV-A range, recommending to use c or CW, in addition to the specification B.S.P. or F.S.P. as appropriate, in order to give information to physicians, pharmacists, users, and to encourage a better clinical pharmacy skin photodamage understanding.

Keywords: Skin photodamage. Sunscreens. Photodermatoses. Clinical pharmacy.