Regulación del crecimiento: axis GH/IGFs e hipótesis neuroendocrina

Resumen

La regulación del crecimiento, tanto en etapas fetales como postnatales, es absolutamente dependiente del balance energético. El crecimiento es un complejo proceso dinámico que permite a un niño retrasarlo, cuando las circunstancias le son adversas, o relanzarlo, con velocidad acelerada cuando cesan; todo ello a fin de alcanzar la curva patrón de crecimiento característico de su especie. Ello supone la existencia de un control central, cerebral, del crecimiento. El primer nivel para el control del balance energético es el control del apetito. Hoy comenzamos a conocer el control cerebral del apetito. En el hipotálamo existen rutas orexigénicas y anorexigénica que controlan la apertura o cierre del apetito respectivamente. La substancia mas fisiológica orexigénica es el neuropéptido Y (NPY), secretada en el núcleo arcuato, y la anorexigénica es la leptina secretada en el tejido adiposo. El apetito se regula según un sutíl mecanismo entre dichas substancias en los núcleos hipotalámicos. Actualmente se desconocen las rutas moleculares por las cuales actuan. La leptina, que parece ser el sensor cerebral del balance energético, está tambien implicada en el crecimiento fetal cuando el control del apetito no es necesario. El NPY y la leptina son regulados en roedores por la insulina. En humano, la leptina es regulada ademas por otros metabolitos; entre los cuales los factores de crecimiento similares a la insulina (IGFs) parecen ser un buen candidato, ya que son secretados en el cerebro, implicados en el crecimiento del cartílago, y además disminuyen con la subnutrición, pero, sin embargo, sus receptores aumentan en el cerebro en estados subnutridos. Desconocemos muchas cosas en el momento actual, pero la hipótesis neuroendocrina de Tanner, elaborada para explicar el control cerebral del crecimiento, en 1963, parece confirmarse, por los conocimientos que tenemos hoy, en el control neural del apetito.

Palabras clave: Regulación del crecimiento.- Axis GH/IGFs e hipótesis neuroendrocina.

Abstract

Regulation of growth, both in fetal and neonatal stages, is absolutely dependent on the energy balance. Growth is a complex process which permits both its retardation in adverse circumstances and the accelerated catch up to reach standard values when the conditions favor it. This precise regulation indicates the presence of a central control at the brain level. The first step in the control of the energetic balance is the control of apetite, which understanding is starting nowadays. Orexigenic and anorexigenic pathways produced at the hypothalamus regulate the switch on or off respectively of the sensation of apetite. Neuropeptide Y (NPY) secreted by the arcuate nucleus is the orexigenic compound most interesting whereas leptin, secreted by the adipose tissue, is the physiological anorexigenic endogenous substance. Both regulate apetite in a subtle manner involving complex molecular mechanisms yet to unravel. There is ample evidence that leptin, which is the brain sensor for the energetic balance, is also involved in the fetal growth when control of apetite is not necessary. Both NPY and leptin are regulated by insulin in rodents. In humans, leptin seems to be regulated by other metabolites; in particular, insulin-like growth factors (IGFs) are excelent candidates for leptin regulation since they are secreted within the brain, regulate somatic growth at the cartilage and their circulating levels decrease in conditions of undernutrition while the brain IGFs receptors increase. Although much research is needed in this area, the neuroendocrine hypothesis of Tanner, elaborated in 1963 to deliniate the brain regulation of growth, stands today as the most plausible explanation for the control of apetite and its role in mammal growth.

Keywords: Regulation of Growth.- GH/IGFs axis and neuroendrocrine hypothesis.