Apoptosis en Adipocitos Marrones: Implicación en Obesidad y Cáncer

Resumen

El mantenimiento de la homeostasis tisular consiste en un complejo balance entre los procesos de proliferación y muerte celular, aunque el balance resulta favorable a la apoptosis durante algunas etapas de la embriogénesis o durante la involución de tejidos adultos. La apoptosis es una muerte celular programada fisiológica que afecta a células individuales y no produce respuesta inflamatoria. Muchas enfermedades están asociadas con la inducción o inhibición de apoptosis, lo que conduce a una pérdida celular (desórdenes neurodegenerativos o daños isquémicos), o a la acumulación celular (cáncer o desórdenes autoinmunes). En nuestro laboratorio hemos desarrollado un modelo de células mesenquimales no fibroblásticas, los adipocitos marrones fetales de rata, que responden al IGF-I/insulina aumentando la proliferación y la diferenciación celular. Nuestros resultados muestran que la ausencia de suero en una línea celular de adipocitos marrones da lugar a la inducción de apoptosis. Hemos visto que la inhibición de caspasas rescata a estas células de apoptosis disminuyendo la expresión de Bcl-xS y aumentando la de Bcl-2. La insulina y el IGF-I son factores de supervivencia para estas células a través de una ruta dependiente de PI 3-quinasa/Akt y de MAP-quinasa.

Palabras clave: Apoptosis.- Adipocitos.- Caspasas.- Insulina

Abstract

The maintenance of tissue homeostasis is a complex balance between the rate of cell proliferation and the rate of cell death, although the balance favours apoptosis during some stages of embryogenesis or during the physiological involution of adult tissues. Apoptosis is a physiological programmed cell death that only affect individual cells and did not produce inflammatory response. Many diseases are associated with the induction or inhibition of apoptosis, that leads to cell loss (neurodegenerative disorders or ischemic injury), or cell accumulation disorders (cancer or autoinmmune disorders). In our laboratory, we have developed a model of non fibroblastic mesenchymal cell, the foetal brown adipocytes, that respond to IGF-I/insulin increasing cellular proliferation and differentiation. Our results show that serum deprivation in a brown adipocyte cell line induces apoptosis. The inhibition of caspases rescues these cells from apoptosis, decreasing the expression of Bcl-xS and increasing Bcl-2 expression. Insulin and IGF-I are survival factors in these cells through a PI 3-kinase/Akt and MAPK-dependent pathway.

Keywords: Apoptosis.- Adipocytes.- Caspases.- Insulin