Role of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) in migration and inflammation

Abstract

G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) emerges as a key modulator of G protein-coupled receptors and other plasma membrane receptors triggered by chemotactic messengers. In addition, GRK2 has been reported to interact with a variety of signal transduction proteins related to cell migration. Interestingly, the levels of expression and activity of this kinase are altered in several inflammatory disorders, thus suggesting that it may play an important role in the onset or progression of these pathologies. This review summarizes the mechanisms involved in the control of GRK2 expression and function and highlights novel functional interactions of this protein that might help to explain how altered GRK2 levels affects cell migration in different cell types and pathological settings.

Keywords: GPCR.- Arrestins.- GIT.- p38MAPK.- MEK.

Resumen

La quinasa GRK2 (G protein-coupled receptor kinase 2) se perfila como un modulador clave de receptores acoplados a proteínas G y de otros receptores de membrana plasmática que responden a estímulos migratorios. Además, GRK2 es capaz de interaccionar con diferentes proteínas señalizadoras relacionadas con la migración celular. Por otra parte, puesto que los niveles de expresión y actividad de esta quinasa se encuentran alterados en distintas en enfermedades inflamatorias, se sugiere que GRK2 puede desempeñar un papel importante en el desencadenamiento o la progresión de estos procesos. Esta revisión resume los mecanismos implicados en el control de la expresión y función de GRK2 y resalta nuevas interacciones funcionales de esta proteína que pueden contribuir a explicar cómo las alteraciones en los niveles de GRK2 afectan a la migración de distintos tipos celulares y a diversas situaciones patológicas.

Palabras clave: GPCR.- Arrestinas.- GIT.- p38MAPK.- MEK.