Artículos
Los receptores de nucleótidos P2Y reducen la entrada de calcio inducida por despolarización en terminales sinápticos de cerebro medio de rata
Nucleotide P2Y receptors reduce depolarization-evoked calcium entry into rat midbrain synaptic terminals
Patricia Mario García
Departamento de Bioquímica, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense, Madrid.
Rosa Gómez Villafuertes
Centro Nacional de Biotecnología, CSIC, Madrid.
Javier Gualix
Departamento de Bioquímica, Facultad de Veterinaria, Universidad Complutense, Madrid.
Resumen
Se han llevado a cabo estudios para determinar la presencia y función de receptores P2Y en terminales sinápticas de cerebro medio. Ensayos imnunoquímicos han mostrado la expresión, en dichas terminales, de los receptores P2Y2 y P2Y4 . La activación de estos receptores por sus agonistas selectivos lleva a una reducción en la entrada de calcio en las terminales, inducida por agentes despolarizantes. Este efecto es similar al que producen agonistas de otros receptores metabotrópicos, como los A1 de adenosina o los GABAB , conocidos por su papel en el control presináptico de la liberación de neurotransmisores.
La activación de los receptores P2Y conduce asimismo a una disminución en los niveles intrasinaptosomales de AMPc, por lo que estos receptores parecen estar acoplados negativamente a la actividad de la adenilato ciclasa. Sin embargo, se plantea como hipótesis que los receptores P2Y pudiesen actuar reduciendo la entrada de calcio en las terminales a través de la disociación de la proteína G a la que están acoplados, y la posterior acción del dímero βγ sobre canales de calcio dependientes de voltaje.
Palabras clave: Receptores P2Y.—Terminales sinápticas.—Regulación presináptica.
Abstract
Studies were carried out to determine the presence and function of P2Y receptors in synaptic terminals from rat midbrain. Immunochemical essays have shown the expression of the nucleotide P2Y2 and P2Y4 receptors. Activation of these receptors induces a reduction of the calcium entrance into the terminals, when stimulated with depolarising agents. A similar effect is produced by agonists of metabotropic receptors, such as the adenosine A1 or GABAB receptors, which are well known for its role in the presynaptic control or transmitter release.
Activation of the P2Y receptors also triggers a reduction in the intrasynaptosomal cAMP concentration. Thus, these receptors seem to be negatively coupled to adenylate cyclase activity. However, we postulate that P2Y receptors are able to reduce calcium entrance into the terminals by the activation of the corresponding G protein, dissociation of the trimer and action of the βγ subunits on voltage activated calcium channels.
Keywords: P2Y receptors.—Synaptic terminals.—Presynaptic regulation.