Anales RANF

Dolores Prieto Ocejo @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 293 del estrés oxidativo y la lesión renal en la nefropatía diabética. Así, la regulación al alza de Nox4 producida por la hiperglucemia y otros factores incrementados en el medio diabético, incluyendo el sistema renina-angiotensina y el factor de crecimiento transformante (TGF), y el consiguiente estrés oxidativo derivado de Nox4 conduciría a la hipertrofia glomerular y al acúmulo de la matriz mesangial responsables de la lesión glomerular, la proteinuria y la fibrosis que subyacen a la nefropatía diabética (21). A pesar de la abundancia de literatura científica que implica al estrés oxidativo de la Nox en las complicaciones vasculares de diabetes, incluyendo la nefropatía diabética, el papel funcional de estas enzimas en el sistema vascular y la hemodinámica renal ha permanecido durante tiempo sin clarificar, a pesar del papel atribuido a los ROS en la vasodilatación-dependiente del endotelio de las arterias renales. Por esta razón, en un estudio traslacional llevado a cabo en nuestro grupo de investigación de la UCM en colaboración con el Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid, investigamos si las Nox, en particular la Nox2 y Nox4, constituían una fuente funcional de H 2 O 2 en el endotelio renal y participaban, por tanto, en la vasodilatación dependiente del endotelio. Las relajaciones endoteliales resistentes al bloqueo de la eNOS y de la COX fueron inhibidas por el bloqueante no selectivo de Nox apocinina, que inhibió también la generación de O 2 .- tanto en arterias intrarrenales humanas como de la rata. Además, la Nox4 es una fuente de H 2 O 2 endotelial vasodilatador en las arterias renales, se colocaliza con las eNOS en el endotelio renal (Figura 3 ) y los inhibidores de la Nox4 y los antioxidantes mitocondriales como el mitoTEMPO reducen las relajaciones dependientes del endotelio no-NO no-prostanoide de las arterias renales. También pudimos demostrar que la Nox2 es una fuente endotelial de H 2 O 2 vasodilatador in las arterias renales ( Figura 3 ). Nox4 y Nox2 son fuentes funcionalmente relevantes de generación H 2 O 2 que contribuyen a la vasodilatación renal dependiente del endotelio y tienen, por tanto, un papel protector de la función vascular renal (22). 3. ROS y DISFUNCIÓN VASCULAR El estrés oxidativo y la disfunción endotelial asociada son factores patogénicos clave que subyacen a las enfermedades cardiovasculares como hipertensión, aterosclerosis, fallo cardiaco, ictus, hipertrofia cardiaca, enfermedad arterial coronaria, y a las complicaciones vasculares de enfermedades metabólicas como la diabetes, la obesidad y el síndrome metabólico, incluyendo la nefropatía diabética. Los pacientes con enfermedad vascular o factores de riesgo cardiovascular (hipercolesterolemia, tabaquismo, diabetes mellitus) presentan disfunción endotelial caracterizada por el descenso de biodisponibilidad de NO asociada a la mayor generación de ROS. La obesidad es un problema de salud pública cuya incidencia incrementa de forma alarmante y afecta en la Figura 3. “ Expresión de las enzimas Nox4 y Nox2 colocalizadas con eNOS en el endotelio de las arteriolas de la corteza renal del riñón de rata Wistar”