Anales RANF

Improved linkage design for the discovery of multitarget ligands as powerful drugs for Alzheimer’s disease @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 269 Tabla 1 . Estructura química y actividad biológica de los triazoles en sus enzimas respectivas Estructura PM LRRK2 %inh @10µM o CI 50 (µM) CK1 δ %inh @10µM o CI 50 (µM) GSK3 β %inh @10µM o CI 50 (µM) BACE %inh @10µM o CI 50 (µM) 3 617 1.83 - - 3.72 7 493 0.816 - 2.36 3.31 8 507 - 1.25 3.85 30% 9 599 30% 6.47 - 7.24 10 631 7.09 26% - 2.51 Los resultados mostraron que todos los triazoles sintetizados eran capaces de inhibir BACE1, cuatro de ellos en el rango de bajo micromolar y solamente el compuesto 8 presentaba una inhibición del 30% a 10 µM. Además, la actividad inicial de los fragmentos se mantuvo en general en todos los triazoles a excepción de los compuestos de CK1 δ . La capacidad inhibitoria se vio reducida en un orden de magnitud para el compuesto 9 y