Anales RANF

María Molinero Muñoz, José Manuel Martínez Sesmero, Francisco José Sánchez-Muniz @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 174 interacciones cuando el fármaco es administrado por vía oral. Por ello en este apartado se tratan las iAM desde un enfoque más específico, haciendo referencia a la vía oral y los antineoplásicos orales (11). 4.4.a.Tipo de alimento Alimentos con alto contenido en grasa. La Guidance for Industry: Food-Effect Bioavalibility and Fed Bioequivalence Studies de la FDA describe como comida rica en grasa aquella compuesta por aproximadamente 150 kcal debidas a las proteínas, 250 kcal procedentes de los hidratos de carbono y 500-600 kcal atribuidas a las grasas, consumida en 30 min. Ingerir 900-1000 kcal en este tiempo es factible en el ámbito de un ensayo clínico, pero puede ser difícil en pacientes con cáncer que a menudo toman los antineoplásicos orales durante semanas, meses o años (16). La ingesta de alimentos ricos en grasa puede provocar: a) Retraso en la absorción del fármaco administrado por vía oral como consecuencia de un retraso en el vaciado gástrico. Los lípidos son los macronutrientes inhibidores más potentes del vaciado gástrico actuando por un mecanismo hormonal a través de la liberación de colecistoquinina, secretina y péptido inhibidor gástrico (11). Puesto que el lugar de absorción mayoritario de los fármacos es el intestino delgado, estos comenzarán a absorberse una vez abandonen el estómago. Si el fármaco es fácilmente absorbible, el vaciamiento gástrico será el factor limitante de la absorción, condicionando la biodisponibilidad en velocidad. b) Incremento en la fracción de dosis absorbida de fármacos lipofílicos por un aumento en su solubilización. Por ejemplo, en el caso del lapatinib, un desayuno rico en grasas incrementa el AUC hasta 4,25 veces en comparación con la administración en ayunas (20). c) Inducción de la secreción biliar, donde componentes de la misma, como las sales biliares, conducirían a la formación de micelas que ayudarían a la solubilización de fármacos lipofílicos (11). d) Estimulación del transporte linfático intestinal que facilitaría la absorción de fármacos lipofílicos (11). e) Inhibición de transportadores de eflujo dependientes de ATP, de los que son sustrato gran parte de antineoplásicos, presentes no solo en tumores y tejidos, sino también en la membrana de los enterocitos (21) (Tabla 1). La glicoproteína P (P-gp) por ejemplo, es una enzima presente en la membrana apical de los enterocitos capaz de captar moléculas de fármacos que están difundiendo a través de la membrana por absorción y devolverlas a la luz intestinal. Disminuye la captación de varios antineoplásicos orales con naturaleza anfifílica como son casi todos los TKI. Otros transportadores del epitelio intestinal son la proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP), la proteína de farmacorresistencia múltiple (MDR) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (MRP). Por ello, la inhibición de estos transportadores supondría un incremento de la biodisponibilidad en velocidad de dichos fármacos (17) . f) Aumento del peristaltismo intestinal lo que podría conducir a una absorción incompleta, especialmente si el fármaco presenta una constante intrínseca de absorción baja, lo cual que reduciría la biodisponibilidad en magnitud (11). Tabla 1. Relación de transportadores intestinales y TKI. Fármaco Transportadores Afatinib P-gp, BCRP Axitinib OATP, P-gp, BCRP Bosutinip P-gp Cabozantinib Crizotinib OATP, P-gp Dabrafenib P-gp, BCRP Dasatinib OATP, P-gp, BCRP Erlotinib P-gp, BCRP Gefitinib P-gp, OATP, BCRP Imatinib P-gp, OATP, BCRP Lapatinib P-gp, OATP, BCRP Nilotinib P-gp, OATP, BCRP Pazopanib P-gp, OATP, BCRP Ponatinib P-gp, BCRP Regorafenib Ruxolitinib Sorafenib OATP, P-gp, MRP-2, BCRP Sunitinib OATP, P-gp, BCRP Vandetanib OATP, P-gp, BCRP Vemurafenib OATP, P-gp, BCRP BCRP, breast cancer resistance protein o proteína resistente del cáncer de mama; MRP-2 proteína de resistencia al cáncer de mama tipo 2; OATP, proteína transportadora de aniones orgánicos; P-gp, glicoproteína P.