Anales RANF

María Molinero Muñoz, José Manuel Martínez Sesmero, Francisco José Sánchez-Muniz @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 170 Figura 3. Fórmula química del imatinib y grupos químicos que contribuyen a mejorar su acción farmacológica. La fenilaminopirimidina, molécula central inhibidora de la tirosin-kinasa, se indica en negro. ① El grupo piridilo (grupo marcado en rojo) adicionado a la posición 3´ de la pirimidina incrementa la actividad celular, ② el sustituyente amídico (grupo marcado en azul) en el fenilo proporciona a la molécula la actividad inhibitoria de tirosina kinasas, ③ el grupo 6-metilo (grupo marcado en verde) adicionado al anillo central aminofenilo incrementa la selectividad del compuesto por bcr-abl. ④ la N-metilpiperazina (grupo marcado en violeta) incrementa la solubilidad acuosa y la biodisponibilidad oral del fármaco ⑤ se requiere la inserción en el grupo amida de un benceno (grupo marcado en amarillo) como espaciador para suprimir el potencial mutagénico de la anilina que se obtendría sin él. Bcr-abl: Breakpoint Cluster Region-Abelson. Modificada de Rossari et al. (6). Figura 4. Estructura de fármacos inhibidores de bcr-abl. En verde: estructura central; en rojo y azul: sustituyentes. El círculo de puntos negros indica la parte de la molécula que funciona como conector con la región bisagra de la tirosin-kinasa en la proteína abl. Modificada de Rossari et al. (6).