Anales RANF

Glycoconjugates (structures, biological functions, pathological activity, therapeutic use) @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 75 4. RECIENTES ENFOQUES TERAPÉUTICOS RELACIONADOS CON GLICOCONJUGADOS Como era previsible, los más destacados enfoques relacionados con la inmunoterapia contra el cáncer (tema por el que se ha concedido en 2018 el Premio Nobel a James P. Allison y a Tasuku Honjo), así como otros enfoques terapéuticos como los relativos al sistema CRISPR –acrónimo de “Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats” (= “repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas”)--, que permite modificar el ADN de cualquier organismo con relativa facilidad y economía, eliminando fragmentos de ADN o situándolos en otros cromosomas, con lo que se pueden anular defectos genéticos y puede lograrse que un gen determine la producción de las proteínas adecuadas para el funcionamiento normal de un organismo), investigaciones en las que ha sido pionero el alicantino Francisco Martínez Mojica, han sido tomados en consideración por numerosos investigadores que trabajan en el área de la Glicoterapéutica, con resultados muy prometedores. En efecto, ya en el “2013 International Symposium on Chemical Glycobiology”, celebrado en China en 2013, se presentó una comunicación (por Y. Gao et al.) sobre el uso de una asociación de un glicopéptido y un lipopéptido como vacuna contra el cáncer, buscando la respuesta inmune. También en ese simposio, otra comunicación (de J. Francis et al.) es relativa a la detección de cáncer de ovario mediante anticuerpos que se corresponden con glicoesfingolípidos. Asimismo, otro trabajo allí expuesto confirma que la glicosilación de las proteínas regula procesos patológicos como el cáncer. Concretamente, los niveles de N - acetilglucosamina se hallan elevados en múltiples tipos de tumores; causando la disminución de tales niveles la inhibición del aumento del tumor (Y. Wen). Por otro lado, la cada vez más intensa interrelación entre GLICOCONJUGADOS Y GENÉTICA se ha mostrado en un amplio artículo (de J. Lauc et al. ) publicado por la revista Frontiers in Genetics el 23-V- 2014, cuyo título y epígrafes de capítulos expresan claramente sus interesantes contenidos. Estos son: · Glycans – the third revolution in evolution. · Glycans are One of Four Major Groups of Macromolecules. · Glycans Perform Numerous Functions in Complex Organisms. · Glycans Provide Higher Eukaryotes with Unique Advantages. · Glycans Enable Dynamic Epigenetic Adaptation. Además, la importancia de la investigación sobre los ácidos siálicos dentro del campo de los glicoconjugados se ha ido incrementando a tal ritmo, desde sus relativamente recientes comienzos en la década de 1950, que ha determinado la celebración de simposios dedicados exclusivamente a variadas cuestiones sobre dichos ácidos, con una periodicidad de 2 o 3 años, en muy diferentes países de todo el mundo. El último de ellos ha sido el “Canadian Glycomics Symposium”, que ha tenido lugar en Banff, Alberta, Canadá, entre el 10 y el 14 de mayo de 2018, con el nombre de “Sialoglyco 2018”. En el volumen de RESÚMENES de dicho simposio, por la novedad de su tema, cabe destacar algunos como los relativos a aspectos genéticos. Entre ellos el de A. Everest-Dass et al., que usan el sistema CRISPR- Cas9 para suprimir ciertos genes que codifican transferasas implicadas en el aumento de la sialilación que ocasiona metástasis en cáncer de ovario. También en la comunicación presentada por S. Wisnovsky et al. se utiliza para el cribado genético un sistema CRISPR que identifica genes cuya ablación reduce la unión (“binding”) de las “Siglecs” (= “Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins”), lectinas que se enlazan con los ácidos siálicos de la superficie celular. Análogamente, el título de otra comunicación (la de E. Rodrigues et al. ) es el siguiente: “A New Generation of Soluble Siglecs to Explore the Role of Glycans in Controlling Immune Cell Function”. Igualmente relacionada con las Siglects (en este caso con inhibidores de ellas) es la comunicación de C. M. Nycholat et al. ). Y, asimismo, lo es la relativa a la vectorización de la Siglect CD22 (descrita por J. Ereño Orbea et al. ). Otro tipo de lectinas, las galectinas, se hallan predominantemente en el citosol. Son “capaces de detectar alteraciones de la sialilación de la superficie celular y modulan la respuesta celular” (según M.-H. Hong et al.) . Por otro lado, se ha ampliado el conocimiento de las funciones de los gangliósidos, como se deduce del trabajo de R. K. Yu, titulado: “Glycobiology of neural stem cells: Roles of gangliosides in cell fate determination”. Y la regulación de la biosíntesis de gangliósidos y su expresión en cáncer de mama es el objeto de la comunicación de J. H. Dewald et al. Que los ácidos siálicos se hallan muy relacionados con la patología de enfermedades infecciosas es un aspecto de los mismos bien conocido desde tiempo atrás, confirmado en la comunicación de S. Srivastava et al. En relación con la gripe y los inhibidores de sus virus destaca el trabajo de C.W. Cairo, así como el de C. Colombo et al. , titulado: ”Desing and synthesis of candidate inhibitors of influenza A neuraminidase based on contrained bicyclic molecules”. También la comunicación de T. Guo et al. tiene una orientación similar, referida en este caso a compuestos análogos al ácido 2,3-dideshidro- N- acetilneuramínico (DANA) como potentes inhibidores de esta enzima. Asimismo, un enfoque novedoso sobre este tema es el expuesto por M A. Gray et al. cuyo título es: “Generating antibody-sialidase conjugates to modulate cell surface