Anales RANF

José Antonio Cabezas Fernández del Campo @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 72 Houston, tuvo escasa repercusión en Europa, cuna de la inicial investigación sobre este tema), fueron 268 los participantes. En el IV (Woods Hole, 1977), 373; en el V (Kiel, 1979), 536; en el VI (Tokio, 1981), 460; en el VII (Lund, 1983), 561; en el VIII (Houston, 1985), 458; en el IX (Lille, 1987), 788; en el X (Jerusalén, 1989), 411; en el XI (Toronto, 1991), 750; en el XII (Cracovia, 1993), 482… Otros simposios se han celebrado posteriormente, como se comentará después. En lo que concierne a aspectos estructurales, metabólicos y de localización celular de los glicoconjugados, recuérdese que las glicoproteínas se clasifican en dos grupos: las de enlace O- glicosídico , que se establece entre la N- acetilgalactosamina y el aminoácido serina (o con la treonina); y las de enlace N- glicosídico, en las que es la N- acetilglucosamina la que se une con la asparragina, originándose tres tipos de glicoproteínas. Estas son: las de tipo manosídico (en cuya composición predomina el monosacárido manosa); las de tipo híbrido (en las que además de manosa hay N - acetilglucosamina); y las de tipo complejo (en las que se incorpora como componente terminal el ácido siálico, predominantemente el N -acetilneuramínico en la especie humana). Además de las glicoproteínas, otros grupos de glicoconjugados son: el de los proteoglicanos (en cuyo comentario no procede aquí entrar), y el de los glicoesfingolípidos, constituido por los gangliósidos (caracterizados por tener en su composición algún o algunos restos de ácidos siálicos, siempre en posición terminal), y los cerebrósidos (que carecen de tal residuo). Otros datos relativos a estructura y biosíntesis y degradación de los glicoconjugados se detallan en algunas publicaciones (1-7), así como en los tratados o monografías bioquímicos. Respecto a la influencia del componente glicánico en la función o en la actividad biológica del glicoconjugado; o, lo que es equivalente, la influencia de la glicosilación en dichos aspectos, téngase en cuenta, por ejemplo, que ese componente determina comportamientos tan importantes como el plegamiento de la proteína, el reconocimiento de ligandos, la estabilidad y la propia vida media del glicoconjugado o la inmunogenicidad, etc. 2. EJEMPLOS DE GLICOCONJUGADOS: SUS ACTIVIDADES FISIOLÓGICA Y PATOLÓGICA Y SUS APLICACIONES TERAPÉUTICAS La simple mención de nombres como los siguientes permite deducir la importancia biológica de numerosos glicoconjugados como agentes dotados de interesantísimas actividades fisiológicas. He aquí algunos ejemplos: -Colágeno -Fibrinógeno -Inmunoglobulinas -Hormonas (tirotropina, gonadotropina, etc.) -Enzimas (glicosidasas, proteasas, etc.) -Lectinas -Factores anticongelantes (en peces de la Antártida) -Promotores de la liberación de linfocitos (interleucina 2) -Con actividad transportadora de Fe (transferrina) -Reguladores de la vida media de proteínas circulantes -Agentes de protección y lubrificación (mucinas) -Agentes favorecedores del funcionamiento del sistema nervioso (gangliósidos) -Agentes que participan en procesos inmunitarios -Agentes favorecedores de actividad antiinfecciosa. Pero, al ser agentes receptores localizados en las membranas celulares, así como antígenos, pueden desempeñar actividad perjudicial. (Véase más adelante). Como ejemplos de fármacos (o agentes relacionados con la función terapéutica), que son glicoconjugados, se hallan, entre otros, los siguientes: -Heparina -Antibióticos aminoglicosídicos: · Estreptomicina · Neomicina · Gentamicina · Kanamicina · Tobramicina -Agentes antigripales (inhibidores de la neuraminidasa vírica) -Antiadhesinas (antiinflamatorios no esteroideos) -Ciertas citocinas -Sulfato de glucosamina -Manosa. 3. PECULIARIDADES Y FUNCIONES BIOLÓGICAS DEL ÁCIDO N- ACETILNEURAMÍNICO Y DEL ÁCIDO N- GLICOLILNEURAMÍNICO Así como las hexosas y hexosaminas, que forman la porción glicánica de glicoconjugados como las glicoproteínas y los esfingolípidos (cuya composición se indicó anteriormente), tienen una función esencialmente estructural –mientras que la fructosa es molécula no integrante de los glicoconjugados y se caracteriza por su papel eninentemente enegético– se caracterizan por su papel eminentemente energético, los ácidos siálicos actúan como componentes estructurales de los glicoconjugados, además de desempeñar también funciones biológicas muy especiales. Cabe atribuir esas características de estos ácidos a la singularidad de su estructura, cuyo esqueleto (el ácido neuramínico) no es el las hexosas y hexosaminas (formado por seis átomos de carbono) sino que se halla formado por nueve carbonos. (Estos nueve átomos proceden de la unión de los seis procedentes de la N -acetilmanosamina-6-P con los tres del ácido pirúvico, activado como fosfoenolpiruvato, PEP, en su biosíntesis). Añádase a esta