Investigación in vitro del metabolismo y la toxicidad de fármacos en el hombre

María José Gómez Lechón, M. T. Donato

Resumen


El interés de la industria farmacéutica es incrementar la seguridad de los nuevos fármacos, disminuir sus efectos secundarios, conocer sus propiedades farmacocinéticas e identificar las posibles interacciones fármaco-fármaco. El metabolismo de los fármacos es un factor determinante en su aclaramiento, es responsable de la variabilidad interindividual de la farmacocinética y en consecuencia, de la variación en el efecto farmacológico y la toxicidad. Desde la óptica comercial, lo deseable es que los fármacos con propiedades no adecuadas sean descartados en las fases más tempranas del desarrollo, y no en las fases posteriores con mayor coste económico. Como consecuencia de esto, en las últimas décadas se han incorporado estrategias basadas en modelos in vitro en combinación con estudios de ADMET, para la selección de nuevos fármacos cabeza de serie durante fases muy tempranas del desarrollo. Actualmente, la utilización de modelos hepáticos humanos in vitro en las fases preclínicas supone un proceso de selección de nuevas moléculas candidatas a fármacos mucho más racional. Existen varios modelos in vitro para abordar estas cuestiones en las etapas tempranas del desarrollo de fármacos para optimizar la selección de moléculas candidatas y la evaluación del riesgo de hepatotoxicidad.

Palabras clave


Citocromo P450; Metabolismo de fármacos; Interacción fármaco

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