El pretratamiento con fenobarbital incrementa la necrosis y la regeneración postnecrótica inducida por tioacetamida

David Andrés, Dolores Sarrión, Asunción Zaragoza, Mirandeli Bautista, María Cascales Angosto

Resumen


Uno de los aspectos mas importantes de las interacciones de farmacos es la habilidad de algunos de ellos de inducir las monooxigenasas microsomales hepaticas e incrementar la toxicidad de otras drogas. Se administro a las ratas una dosis unica de tioacetamida por via intraperitoneal (500 mg/Kg de peso) para provocar una necrosis y regeneracion hepatica; sobre este modelo experimental se estudio la influencia de la administracion intraperitoneal de fenobarbital (80 mg/ Kg/dia) durante los cinco dias previos a la administracion de la tioacetamida. Los resultados muestran que el pretratamiento con fenobarbital incremento el dano hepatico provocado por la tioacetamida, como se demuestra por los incrementos de las actividades enzimaticas en suero, niveles totales de bilirrubina y por la extension del area necrotica en la region acinar perivenosa. Este mayor dano hepatico fue paralelo al incremento de la respuesta regenerativa del tejido como queda demostrado por el aumento de la sintesis de DNA y por el nivel de ƒ¿-fetoproteina en suero. Podemos concluir que el pretratamiento con fenobarbital aumenta la hepatotoxicidad y la regeneracion hepatocelular, sin embargo, no modifica ni la localizacion acinar ni el patron temporal del dano hepatico y regeneracion inducida por la tioacetamida. Ademas, tanto la respuesta proliferativa como los cambios en las poblaciones diploides y poliploides, fueron mas pronunciados en los hepatocitos pretratados con fenobarbital.

Palabras clave


Fenobarbital; Tioacetamida; Daño hepático

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