La via del TGFƒÀ en oncologia basica

Joan Massagué

Resumen


La familia del factor de crecimiento transformante-ƒÀ (TGFƒÀ) se destaca particularmente entre los factores de crecimiento como regulador de la proliferacion y diferenciacion celular. El TGFƒÀ promueve el crecimiento de los tejidos y la morfogenesis durante la embriogenesis en organismos tan diversos como nematodos, mosca de la fruta y humanos. Para elucidar las bases de esta gran diversidad de respuestas del TGFƒÀ en diferentes tipos celulares, hemos trazado la via que comunica los receptores de membrana del TGFƒÀ con los genes diana. El TGFƒÀ forma un complejo receptor en el cual la quinasa del receptor tipo II fosforila y activa el receptor tipo I. Este receptor tipo I fosforila y activa los factores de transcripcion Smad. Una vez activados, los factores Smad entran en el nucleo con el fin de formar complejos para el reconocimiento y regulacion (activacion o represion) de genes especificos. La senalizacion del TGFƒÀ hace disminuir la actividad CDK y provoca la represion de distintos genes promotores del crecimiento. La via del TGFƒÀ, cuando se altera, juega un papel esencial en la tumorigenesis y en la metastasis.

Palabras clave


TGFâ; Smad; Ciclinas

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