Sistema de señalización purinérgica: potencial terapéutico

Geoffrey Burnstock

Resumen


El concepto de un sistema de señalización purinérgica, empleando los nucleótidos y nucleósidos de purina como mensajeros extracelulares, fue propuesto hace unos 30 años. Después de una breve introducción y puesta al día de los subtipos de receptores purinérgicos, este artículo se centra en los aspectos fisiopatológicos desempeñados por el ATP, ADP, UTP y adenosina. Estas moléculas median respuestas a corto plazo (agudas), como en la neurotransmisión, secreción y vasodilatación, y también respuestas a largo plazo (crónicas), como la señalización en el desarrollo, regeneración, proliferación y muerte celular. En condiciones patológicas, se observa que la expresión de los purinoceptores es muy versátil, incluyendo un incremento en el componente purinérgico del control nervioso parasimpático de la vejiga humana en el caso de sufrir cistitis intersticial y obstrucción del flujo, y también como cotransmisor en el control simpático de los vasos sanguíneos en ratas hipertensas. La acción antitrombótica del clopidogrel, un antagonista del receptor P2Y12, ha demostrado ser particularmente útil en la prevención de los infartos cerebrales recurrentes e infartos cardíacos en recientes ensayos clínicos. El papel del receptor P2X3 en la nocicepción y una nueva hipótesis sobre la transducción mecano-sensible en el dolor visceral, serán consideradas, así como el potencial terapéutico de los agonistas y antagonistas purinérgicos para el tratamiento de la taquicardia supraventricular, cáncer, ojo seco, hiperactividad de vejiga, disfunción eréctil, osteoporosis, diabetes, motilidad intestinal y anomalías respiratorias y vasculares.

Palabras clave


Purinoceptores; Cistitis intersticial; Trombosis

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