Terapia de diferenciación: desarrollo de una nueva plataforma de descubrimiento de fármacos

Ruth Muñoz Risueño

Resumen


            La mayor parte de los tumores están estructurados jerárquicamente, siendo la población de células madre del cáncer la encargada de iniciar y mantener el tumor. Estas células madre del cáncer, debido a sus similitudes con las células madre sanas, tienen capacidad de auto-renovación y diferenciación.  Existe un balance altamente regulado que controla ambos procesos. De forma que la eliminación de la auto-renovación directamente o la inducción terminal de diferenciación producen la eliminación de las células madre del cáncer y, por lo tanto, la capacidad de mantenimiento y regeneración de la neoplasia. El desarrollo de dos plataformas distintas para buscar compuestos de pequeño tamaño bioactivos que induzcan la diferenciación terminal de las células madre del cáncer ha permitido identificar distintos fármacos con potencial acción neoplásica. Estas plataformas están basadas en cribados de alto rendimiento y alto contenido usando un sistema de células madre embrionarias transformadas y un análisis bioinformático in silico. Usando la leucemia mieloide aguda como modelo de tumor jerárquico, estos compuestos se estudiado ex vivo y in vivo y se han optimizado para su evaluación clínica. Estas plataformas de descubrimiento de fármacos se han validado como una nueva aproximación experimental para identificar nuevos fármacos con actividad diferenciadora anti-tumoral.


Palabras clave


Célula madre del cáncer; célula madre leucémica; nuevo desarrollo de fármacos; terapia diferenciadora; leucemia; modelo jerárquico de heterogeneidad neoplásica

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