Predicción de la actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un grupo de 3,5-Difenilisoxazoles dicationicos por medio de la Topología Molecular

Karla Vasco-Aguas, Carmen Ferrando-Hernández, Elena Barrio-Miguel, María Álvarez-Izquierdo, Jorge Gálvez, Ramón García-Domenech

Resumen


Actualmente más de 65 millones de personas se encuentran en riesgo de contraer la enfermedad del sueño producida por Trypanosoma brucei. Los tratamientos actuales para esta parasitosis son limitados y poseen efectos colaterales, por lo que es necesario buscar nuevos compuestos activos que sean potentes y de baja toxicidad. En este estudio se utilizaron los métodos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) para predecir potencia y actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un grupo de 3,5-Difenilisoxazoles Dicationicos. Mediante el Análisis Lineal Discriminante (ALD) se clasificó correctamente la actividad anti-Trypanosoma brucei en el 100% de los casos (sensibilidad) y la inactividad en el 86,7% (especificidad). Adicionalmente, a través del análisis de regresión multilineal (MLRA) se predijo la bioactividad teórica (pIC50) de los compuestos estudiados, mostrando una elevada correlación de los resultados obtenidos in vitro e in silico (r2=0,82). Finalmente, los modelos topológicos obtenidos en el ALD y MLRA fueron aplicados a un grupo de análogos dicatiónicos para cribado molecular que presentaron una teórica elevada actividad y podrían ser seleccionados para su futuro análisis in vitro ahorrando tiempo y costes en la búsqueda de futuros tratamientos

Palabras clave


Topología molecular; enfermedad del sueño; análisis lineal discriminante; análisis de regresión multiple; difenilisoxazoles

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