Análogos de cannabinoides en el tratamiento del dolor

José María Sánchez Montero

Resumen


El uso terapéutico de los cannabinoides en el tratamiento del dolor es tan lejano como el conocimiento que se tiene de la planta Cannabis sativa y a pesar de ello sigue aún vigente. La principal vía de actuación de los cannabinoides, naturales o sintéticos, es la activación de receptores CB-1 ó CB-2, generalmente acoplados a proteínas G. La transmisión del estímulo doloroso depende inicialmente, de la liberación de glutamato en el asta posterior de la médula espinal y en la que también se implican otros neurotransmisores o mediadores como la sustancia P, el ATP, diferentes interleuquinas o TNF entre otros. Estas sustancias, que son liberadas por neuronas son responsables de la cronificación del dolor y juegan un papel fundamental en el desarrollo del dolor con componente neuropático. Los cannabinoides son buenos analgésicos, especialmente para el dolor crónico. Esto es consecuencia de la presencia de receptores CB1 en las regiones que participan en el control de la nocicepción, tanto a nivel espinal como a nivel supraespinal. En el caso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), se ha observado un incremento del nivel de endocannabinoides y de la expresión del receptor cannabinoide CB2. El uso de agonistas selectivos para CB2 y la depleción del receptor CB1 así como de enzimas de degradación del SCE, mejoran los síntomas de la enfermedad e incrementan la supervivencia en ensayos realizados con ratones transgénicos Los fármacos derivados del cannabis deben considerarse como una opción de tratamiento más, pero existen otras familias de fármacos que, dependiendo del caso y el paciente, pueden ser más o menos adecuadas. La modificacion estructural en la molécula de THC y CBN aplicando cálculos de mecánica molecular, orbitales moleculares y Docking molecular servirá para saber que compuestos podrán atravesar la barrera hematoencefálica y cuales no, así como los valores de energía obtenidos mediante Docking molecular. Estos resultados nos darán un criterio para evaluar los posibles candidatos a inhibir la acetilcolinesterasa y de esta forma ser posibles candidatos anti-Alzheimer así como su evaluación para el tratamiento del dolor crónico.

Palabras clave


Dolor; análogos cannabinoides; enfermedades neurodegenerativas; Modelos moleculare

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