Síntesis de nuevos antitumorales por manipulación de modelos naturales de origen marino

Carmen Avendaño

Resumen


Se estan estudiando diversas series de compuestos con estructura de pirazino[ 2,1-b]isoquinolina y 6,15-iminoisoquino[3,2-b]-3-benzazocina tomando como modelos productos naturales de origen marino con actividad antitumoral. Hasta el momento se han desarrollado diversas estrategias de sintesis, y se ha evaluado la citotoxicidad in vitro de estos compuestos frente a tres lineas celulares de cancer humano. El paso clave para su obtencion se basa fundamentalmente en la sintesis de pirazinoisoquinolina-1,4-dionas por un procedimiento áone-potâ N-alquilacionciclacion de 3-arilmetilpiperazina-2,5-dioxosilillactimas con dimetil acetales de diversos aldehidos, utilizandose tambien otras reacciones de ƒ¿-amidoalquilacion y ciclacion intramolecular tipo Pictet-Spengler. Se han obtenido diversas pirazino[ 2,1-b]isoquinolinas, pirazino[2,1,6-bc]isoquinolinas, 6,15-iminoisoquino[3,2-b]- 3-benzazocinas y otros compuestos octaciclicos mas complejos, y se estan derivando en algunos casos a precursores de especies iminio alquilantes. La actividad citotoxica micromolar y submicromolar que se ha encontrado hasta el momento parece no depender de su capacidad para generar intermedios que permitan el enlace covalente con el ADN.

Palabras clave


Síntesis; Citotoxicidad; Productos naturales

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