Estructura tridimensional de un fragmento de 3 Kda del factor derivado de Plaquetas-4 con actividad antiangiogénica e interacción con el factor de crecimiento para fibroblastos

Rosa M. Lozano, Mariano Redondo-Horcajo, Guillermo Giménez Gallego

Resumen


El factor derivado de plaquetas-a es una proteína perteneciente a la familia de las equemoquinas CXC, carentes de la secuencia ELR• . Esta proteína se une al factor de crecimiemo para Iibroblastos inhibiend o su actividad mitogénica. Así mismo se ha demostrado que inhibe el crecimiento tumoral a través de un mecanismo antiangiogénico en el que debe jugar un pa pel importante el bloqueo de la actividad del factor de crecimiento pura fibroblasros. El factor derivado de plaquetas-4 posee una estructura tridimensional complicada, por lo que es poco probable que puedan obtenerse cantidades industriales del producto, con calidad farmacológica, tanto por síntesis química como mediante ingeniería genética. Se ha demostrado que un fragmento equivalente a los veinticuatro residuos últimos del extremo carboxilo terminal de la proteína completa posee también actividad antíangiogñenica in vitro e in vivo, forma un complejo con estequiomelría 1:1 con el factor de crecimiento para fibroblastos y hace que disminuya su afinidad por su receptor de alta afinidad de la superficie celular. Este fragmento posee numerosas características para constituir un buen sustituto terapéutico de la proteína completa. La estructura tridimensional en solución de este fragmento es relativamente sencilla y notablemente estable. Consta de dos subdominios helicoidales que parece que es necesario que se mantengan unidos, tanto para la inhibición y la formación del complejo, como para que uno de los subdominios siga siendo helicoidal. La caracterización estructural a alta resolución de este fragmento puede contribuir a entender las bases estructurales de su actividad antiangiogéníca y, por tanto, podría permitir mejorar sus propiedad es fa rma co lógica s. A su vez puede ayudar a un a mejor comprensión de las bases estructurales de la fisiología del factor derivado de plaquetas-4.

Palabras clave


Factor plaquetarío-a (PF4); Factor de crecimiento para fibroblastos; Antiangiogénesis.

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