Síntesis de Inhibidores Selectivos de MMP-2 Utilizando Química Click

José María Zapico, Pilar Serra, Kamila Filipiak, Beatriz de Pascual-Teresa, Ana Ramos

Resumen


Siguiendo una estrategia de diseño basado en fragmentos, se describe la síntesis de una nueva serie de inhibidores de MMP-2. Para ello se parte de un fragmento que contiene simultáneamente un grupo hidroxamato como Zinc Binding Group (ZBG) y un grupo azida. Esta subunidad se conecta mediante química “click" con otros fragmentos lipófilos que contienen un alquino terminal y que han sido seleccionados para interaccionar de manera selectiva con el subsitio S1’ de la MMP-2. Los compuestos sintetizados más activos, 20 y 21, presentan una alta potencia inhibitoria en MMP-2. Además, el compuesto 20 presenta un prometedor perfil de selectividad frente a algunas metaloproteasas consideradas anti-diana en cáncer, como MMP-8 y MMP-9.


Palabras clave


Inhibidores MMP-2; Hidroxamatos; Química “click”; Modelado molecular; Evaluación biológica.

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