Papel del complejo TSC1-TSC2 en la señalización de la célula β pancreática: prolifreración, muerte y supervivencia celular

Alberto Bartolomé, Carlos Guillén, Manuel Benito

Resumen


El complejo TSC1-TSC2 ha emergido como un núcleo de integración de la señalización de factores de crecimiento y del estado energético celular. Este complejo funciona como un regulador negativo de la actividad de mTORC1. La señalización a través de mTORC1 dirige la síntesis proteica, esencial para la proliferación celular. Otros procesos como el estrés de retículo y la autofagia están íntimamente ligados a la ruta TSC/mTORC1 y juegan un importante papel en la muerte o supervivencia de las células β pancreáticas. Encontramos que tanto la insulina, como la acción independiente de la glucosa o el estatus energético celular modulan la fosforilación de TSC2 en líneas celulares β pancreáticas. Para demostrar el papel central de TSC2 en la regulación de estas células, hemos silenciado su expresión mediante transfección con ARNi. Una menor expresión de TSC2 lleva a un aumento de la señalización de mTORC1/p70S6K, lo cual produjo un estado de resistencia a la acción de la insulina. Sin embargo, la expresión selectiva de la isoforma A del receptor de insulina consigue salvar esta resistencia. Por otro lado, hemos explorado otros procesos modulados por la ruta como la autofagia o el estrés de retículo, y su efecto en la supervivencia o muerte celular.

Palabras clave


TSC2; mTORC1; célula beta; diabetes; insulina

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