Actividad oncolítica del virus vaccinia que expresa la proteína quinasa PKR inducida por los interferones y dependiente de RNA bicatenario

María Ángeles García, Magdalena Krupa, Mariano Esteban Rodríguez

Resumen


Las células tumorales son generalmente mas susceptibles a la infección viral que las células normales debido, en parte, a tener deficiencias en el sistema de señalización por los interferones (IFN). Uno de los enzimas clave inducidos por IFN es la proteína quinasa PKR dependiente de RNA bicatenario, que una vez activada fosforila el factor de iniciación eIF-2 alfa lo que conlleva a una inhibición generalizada en la síntesis de proteínas, inducción de la apoptosis y prevención del crecimiento celular. Como agente terapéutico frente a distintos tumores se está utilizando en preclínica y clínica el virus vaccinia que carece de ciertos genes virales, expresa ciertas citoquinas o antígenos tumorales. En esta investigación demostramos en un modelo agresivo de cáncer en ratón por inoculación ex vivo de células tumorales de próstata TRAMP-C1, que se reduce el crecimiento tumoral tras la infección a ratones inmunocompetentes C57/BL6 por vía sistémica de un virus recombinante de vaccinia que expresa bajos niveles de PKR. Además, la expresión de PKR conduce a la atenuación del virus en los tejidos. Un mutante catalíticamente inactivo de PKR produce niveles similares de actividad oncolítica, pero con replicación viral en tejidos. Estos resultados indican que vectores recombinants de vaccinia que expresan PKR son candidatos como vectores para luchar contra tumores

Palabras clave


Proteína quinasa PKR; virus vaccinia recombinante; actividad oncolítica; tumor de próstata; modelo ratón

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