Nanocomplejos del receptor para el antígeno de linfocitos T: agruparse para cooperar

Wolfgang Schamel, Hisse Van Santen, MAhima Swamy, Balbino Alarcón

Resumen


El receptor para antígeno de los linfocitos T (TCR) es un complejo multiproteíco responsable de la activación y regulación de la respuesta inmune adaptativa. Este receptor muestra una gran especificidad y sensibilidad, a la vez que tiene una baja afinidad por su ligando. El ligando del TCR es un complejo formado por el péptido antigénico y una molécula del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Es más, los linfocitos T responden a antígeno en un rango muy amplio de concentraciones. Esto es, los linfocitos T continúan dando una respuesta aumentada a concentraciones de antígeno que exceden en varios órdenes de magnitud la concentración activadora mínima. La estequiometría y organización del TCR en la membrana han estado bajo intenso escrutinio porque pueden ser clave para explicar sus propiedades paradójicas. Esta revisión subraya la existencia de nuevos datos que indican que el TCR se presenta en linfocitos T intactos y en reposo como una mezcla variable de formas monovalentes (con sólo un sitio de unión para el ligando) y formas multivalentes de distinto grado. Estos resultados contrastan con datos anteriores de estequiometría del TCR obtenidos por procedimientos bioquímicos. No obstante, la mayor parte de estas discrepancias pueden deberse al efecto de distintos detergentes en la integridad del receptor. Aquí discutimos un modelo donde los complejos multivalentes del TCR son los responsables de dotar a los linfocitos T de sensibilidad a antígeno porque son activados por bajas concentraciones de antígeno, mientras que los complejos monovalentes son los responsables del amplio rango dinámico.

Palabras clave: Estequiometría, Cambio conformacional, Receptor para antígeno, Transducción de señales, Interacciones de membrana.


Palabras clave


Estequiometría; Cambio conformacional; Receptor para antígeno; Transducción de señales; Interacciones de membrana

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